Testosteron- versus Dihydrotestosteron-Effekte auf permanente Plattenepithelkarzinomzellinien des Larynx

Zusammenfassung

Der scheinbare Widerspruch zwischen Berichten der Literatur und eigenen Vorerfahrungen mit der In-vitro-Applikation von Testosteron auf permanente Larynxkarzinomzellinien veranlaßte zur Überprüfung der Wirkungen des Testosterons, Dihydrotestosterons (DHT) und Cyproteronacetats auf zwei verschiedene permanente Linien. Während das DHT und das Cyproteronacetat auf die androgenrezeptornegative Linie UM-SCC11B keinen wachstumsbeeinflussenden Effekt ausübten, kam es bei der Linie HEp-2 unter DHT-Applikation zu einer entscheidenden Wachstumsforderung und unter Cyproteronacetatgabe zur deutlichen Wachstumshemmung. Für beide Linien konnte eine dosisabhängige Wachstumshemmung durch das Testosteron nachgewiesen werden, wobei eher ein zytostatischer als zytotoxischer Effekt vorlag. Berücksichtigt man weiterhin die Tatsache, dass beim alternden Mann ein Absinken der Serumtestosteronspiegel, aber annähernd gleichbleibende DHT-Werte im Serum und Gewebe gefunden werden, kommt man zu dem Schluß, dass eine Dysbalance zwischen Testosteron und DHT als entscheidender Kofaktor an der Entstehung der Larynxkarzinome beteiligt sein könnte. Bereits gesicherte Erkenntnisse der Forschung auf dem Gebiet der „benignen Prostatahyperplasie”, vorbestehende experimentelle und klinische Berichte der Literatur unseres Fachgebietes und die eigenen experimentellen Ergebnisse lassen die Möglichkeit einer Blockierung des Enzyms 5α-Reduktase für den zukünftigen klinischen Einsatz an Patienten mit Präneoplasien des Kehlkopfes oder zur Rezidivprophylaxe nach Primärtherapie als hoffnungsvoll erscheinen. Varianten einer Testosteronsubstitution als auch einer Progesterontherapie sollten für weitere experimentelle und klinische Überlegungen ebenfalls nicht außer acht gelassen werden.

Summary

Whereas stimulating effects of androgenic hormones on the laryngeal mucosa and their tumours have been reported in the literature, we are faced with the highest incidence of laryngeal carcinomas in the presence of a reduced androgen signal from the testes associated with ageing. The discrepancies between reports in the literature and our own recent experiences with in vitro application of testosterone on permanent laryngeal squamous Carcinoma cell lines, initiated this current examination of testosterone, dihydrotestosterone (DHT) and cyproterone acetate effects on two different laryngeal Cancer cell lines. No DHT and cyproterone acetate effects on the androgen receptor negative line UM-SCC11B were found. However, growth of the HEp-2 line was significantly inhibited undergoing the cyproterone acetate application and significantly enhanced after DHT application. Both lines underwent a dose-dependent growth inhibition after testosterone application. These effects seem to be cytostatic rather than cytotoxic. The mechanisms leading to these effects can only be discussed hypothetically at present. Furthermore, if one takes into consideration the decrease of serum testosterone levels in ageing males and the near normal levels of DHT in serum and tissues, so one may assume an imbalance between testosterone and DHT as an important cofactor in the genesis of laryngeal Cancer. Current research knowledge on the basics of benign prostate hyperplasia, several experimental and clinical reports in the ENT literature together with our own experimental results, are leading to a new and hopeful therapeutic opportunity for the future, involving the blocking of 5α reductase as the enzyme which manages the DHT formation from testosterone. Moreover, this could become an effective therapeutic method for patients with laryngeal preneoplasias or recurrence Prophylaxis after primary tumour therapy, rather than for advanced tumour stages. Other variations of possible hormonal interventions, for instance, testosterone Substitution or progesterone therapy, should not be excluded from further considerations.

Schlüsselwörter

Larynxkarzinome - Hormonabhängigkeit - Testosteron - Dihydrotestosteron - Cyproteronacetat - 5α-Reduktase

Key words

Laryngeal carcinoma - Hormonal dependence - Testosterone - Dihydrotestosterone - Cyproterone acetae - 5α reductase