Mikrometastasen im Knochenmark von Patienten mit Karzinomen des Kopf-Hals-Bereiches *^,**

Zusammenfassung

Mittels immunhistochemischer Techniken und dem Einsatz von monoklonalen Antikörpern gegen die Zytokeratinkomponente Nr. 19 konnten bei 41 von 108 Patienten (37%) mit Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Hals-Bereiches einzeln disseminierte epitheliale Tumorzellen im Knochenmark nachgewiesen werden. Gemäß der UICC-Klassifikation ließen sich im Stadium I (T₁N₀M₀) nur bei 26,3%, im Stadium IV (T₄N₀M₀, T_alleN_2-3 M₀, T_alleN_alleM₁) bei 47,7% der Patienten Tumorzellen im Knochenmark nachweisen. Der Einfluß der verschiedenen anatomischen Lokalisationen auf den Nachweis von Tumorzellen im Knochenmark kann bislang noch nicht detailliert beschrieben werden. In einem Kontrollkollektiv von 18 Patienten mit nicht maligner Erkrankung konnten keine Zellen nachgewiesen werden. 73 Patienten wurden in einer Verlaufsstudie mit einem mittleren Zeitraum von 25 Monaten (4-52 Monate) nachuntersucht. Der Nachweis von Tumorzellen zu Beginn der Therapie weist auf ein hoch signifikantes Risiko hin, ein Rezidiv der Erkrankung zu entwickeln (p = 0,01). Bei den 46 Patienten, in deren Knochenmark initial keine Tumorzellen nachweisbar waren, entwickelten nur 14 Patienten ein Rezidiv. Dagegen konnte bei 17 von 27 Patienten, bei denen zu Beginn der Therapie Tumorzellen im Knochenmark nachweisbar waren, die Bildung eines lokoregionären Rezidives oder einer Fernmetastase beobachtet werden. Ebenso weisen die Patienten, bei denen Tumorzellen nachweisbar waren, einen signifikant verkürzten Krankheitsverlauf bis zum Eintritt des Rezidives auf (p = 0,002). Eine Cox Regressionsanalyse läßt darauf schließen, dass der Nachweis okkulter Tumorzellen im Knochenmark eine unabhängige, prognostisch signifikante Variable für die Ausbildung eines später eintretenden klinischen Rezidives darstellt (p = 0,01).

Summary

Individual disseminated epithelial tumour cells were detected in bone marrow aspirates in 41 of 108 patients (37%) with squamous cell Cancer of the head and neck region by an immunocytochemical technique based on monoclonal antibodies raised against the cytokeratin No. 19. In the clinical stage I (T₁N₀M₀) tumour cells were detected only in 26,3% of the patients, whereas in stage IV (T₄N₀M₀, T_allN_{2 - 3}M₀, T_alleN_alleM₁) almost twice as many patients (47,7%) presented with tumour cells in the bone marow. Apparently, grade of differentiation of the tumour (grading) had no influence on the spread of single tumour cells. An influence of the different localisations of the primary tumour on tumour cell spread or the rate of tumour recurrence cannot as yet be discovered. Cytokeratin No. 19 expressing cells were not detectable in the bone marrow of 18 patients with non-malignant disease. Seventy-three patients were included in a follow-up study with a mean Observation time of 25 months (ränge: 4-52 months). The presence of epithelial cells at the time of primary treatment appears to indicate a significantly higher risk of development of local or distant tumour recurrences (p = 0.01). Of 46 patients initially exhibiting no tumour cells in the bone marrow, only 14 had a clinical recurrence. Whereas 17 of 27 patients who presented with tumour cells in the bone marrow developed either a local tumour recurrence or distant metastases in different organs. Patients presenting with bone marrow tumour cells showed a significantly shorter disease-free survival than those without (p = 0,002). A Cox regression analysis suggests that the finding of occult tumour cells in the bone marrow is an independent, significant prognostic variable of a late clinical relapse (p = 0,01).

Schlüsselwörter

Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereiches - Mikrometastasen - Knochenmarks-Immunzytologie

Key words

Squamous cell Carcinoma of the head and neck - Micrometastatic cells - Bone marrow immunohistochemistry