Einfluß von Zytokinen und Fibroblasten auf die Überlebenszeit eosinophiler Granulozyten bei der Polyposis nasi

Zusammenfassung

Hintergrund: Nasenpolypen zeichnen sich unter anderem durch eine ausgeprägte Cewebseosinophilie aus, deren Entstehung durch eine gesteigerte Überlebensrate Eosinophiler im Polypengewebe erklärbar ist. Die Rolle unterschiedlicher Zellbotenstoffe und der mögliche Einfluß von Fibroblastenfaktoren auf die Liberlebenszeit Eosinophiler sollte untersucht werden. Methode und Patienten: Eosinophile wurden aus dem Blut von 9 Patienten mit einer Polyposis nasi isoliert. Die Eosinophilen wurden in 1. Kulturmedium ohne Zusätze und in Kulturmedien unter Zusatz von 2. IL-5, 3. IL-3, IL-5 und CM-CSF, 4. Überständen von 9 Fibroblastenzellinien aus Nasenpolypen derselben Patienten und 5. Fibroblastenüberständen angereichert mit IL-3, IL-5 und CM-CSF, für 6 Tage inkubiert. Die Messung der Vitalität erfolgte anhand der Beurteilung der mitochondrialen Aktivität mit dem WST-1-Assay. Ergebnisse: Die mittlere Überlebenszeit (T₅₀) der Eosinophilen betrug bei Inkubation 1. in Kulturmedium allein: 0,8 ±0,14 Tage (MW ± SEM), 2. in Kulturmedium + IL-5: 1,2 ±0,19 Tage, 3. in Kulturmedium + IL-5 + IL-3 + CM-CSF: 3,1 ±0,13 Tage, 4. in Fibroblastenüberstand: 1,6 ±0,29 Tage und 5. in Fibroblastenüberstand angereichert mit IL-3, IL-5 und CM-CSF: 2,2 ±0,21 Tage. Schlußfolgerungen: IL-5 verlängert die Überlebenszeit eosinophiler Granulozyten in vitro. IL-3, IL-5 und CM-CSF wirken synergistisch; die Überlebenszeit eosinophiler Granulozyten in vitro ist gegenüber Stimulation mit IL-5 signifikant verlängert. Fibroblastenüberstand verlängert ebenfalls die Überlebenszeit eosinophiler Granulozyten. Hierbei spielt wahrscheinlich CM-CSF eine wesentliche Rolle, da es in hohen Konzentrationen in Fibroblastenüberständen gefunden wurde.

Summary

Background: Eosinophilie Infiltration is the most prominent histologic feature of nasal polyps. The effects of eosinophil-associated cytokines and fibroblast derived factors on survival of isolated eosinophils from blood of patients with nasal polyps were investigated. Methods and Patients: Peripheral blood eosinophils of 9 patients with nasal polyps were ineubated in 1. culture medium alone and in a medium containing, 2. IL-5 (10 pg/ml); 3. IL-3, IL-5, GM-CSF (10 pg/ml); 4. supernatants of fibroblasts eultured from polyps of the same 9 patients; and 5. supernatants of fibroblasts enriched with IL-5, -3, and CM-CSF. Viability of eosinophils was assessed by their ability to take up WST-1. Results: The survival index (T₅₀) of eosinophils eultured in different culture medium is listed as follows: 1. medium alone: 0.8 ±0.14 days (MV ± SEM), 2. medium containing IL-5:1.2 ±0.19 days, 3. medium containing IL-3, IL-5, and CM-CSF: 3.1 ±0.13 days, 4. fibroblast supernatants: 1.6 ±0.29 days, and in 5. fibroblast supernatants enriched with IL-3, IL-5 and CM-CSF: 2.2 ±0.21 days. Conclusion: IL-5, prolongs eosinophil survival in vitro. IL-3, IL-5 and CM-CSF revealed synergistic effects; survival of eosinophils was significantly prolonged in comparison to Stimulation with IL-5 alone. Supernatants of fibroblasts also prolonged eosinophil survival. This effect is probably due to CM-CSF, which was found in high concentrations in fibroblast supernatants.

Schlüsselwörter

rhlL-5 - rhGM-CSF - rhlL-3 - Polyposis nasi - Eosinophile Granulozyten

Key words

rhlL-5 - rhGM-CSF - rhlL-3 - Nasal polyposis - Eosinophils