Asthma bei Schulkindern

Einleitung

Asthma bronchiale ist die häufigste chronische Erkrankung im Schulkindalter. In Europa entstehen dadurch jährlich in etwa Kosten von 3 Milliarden Euro [1]. Asthma bronchiale bedeutet heute bei entsprechender Früherkennung und adäquater Therapie in der Regel keine signifikante Beeinträchtigung im Alltag von Schulkindern.

Epidemiologie

Pfeifende Atmung („wheeze”) weisen bis zu 30 % aller Säuglinge und Kleinkinder auf. Diese Symptomatik ist in der Regel viral bedingt, z. B. bei Infektion mit dem Respiratory Syncytial Virus (RSV). Die Patienten sprechen auf inhalative Betasympathomimetika bzw. systemische Steroide häufig mäßig an [2]. Auch die prophylaktische Inhalation mit Glukokortikoiden erhöht die Anzahl der symptomfreien Tage nur wenig (10 – 15 %).

Der Ablauf einer schweren viralen Infektion mit obstruktiver Bronchitis kann eine deutlich erhöhte bronchiale Reaktivität z. T. über Jahre hinterlassen. Trotzdem entwickelt nur etwa ein Drittel der Kinder mit pfeifender Atmung im Kleinkindesalter ein Asthma bronchiale im Schulalter. Asthma bronchiale im Schulalter betrifft insgesamt 10 % aller Kinder. Die deutsche multizentrische Allergiestudie MAS Bergmann 1994 zeigt eine konstante Prävalenz vom 6. – 12. Lebensjahr [3]. Während und nach der Pubertät kommt es dann zu einen leichten Anstieg auf 13 % (Abb. [1]) [4].

Die Remission der Erkrankung bzw. ihre Neuentstehung sind zu jedem Zeitpunkt möglich. Etwas 65 % der Asthmatiker von 10 Jahren wiesen bereits im Vorschulalter asthmatische Symptome auf. Zwei Drittel aller Schulkinder mit Asthma bronchiale zeigen eine allergische Sensibilisierung gegen Inhalationsallergene.

Abb. 1 Inzidenz von pfeifender Atmung in der multizentrischen Allergiestudie (mod. nach MAS 4). Merke: Die elterliche Anamnese für Asthma bronchiale und eine Sensibilisierung gegen Innenraumallergene in den ersten 3 Lebensjahren sind Prädiktoren für Asthma bronchiale im Schulalter 5 6.

In Geburtskohortenstudien konnte gezeigt werden, dass eine leichte Reduktion der Lungenfunktion bei asthmatischen Kindern bereits bis zum 3. Geburtstag sichtbar wird [7]. Danach nimmt die Lungenfunktion relativ betrachtet nicht weiter ab [7] [8] [9]. Stattdessen verläuft sie parallel zu den Nicht-Asthmatikern auf einem niedrigeren Niveau. Ob es Faktoren gibt, die diese Entwicklung fördern bzw. verhindern können, ist unklar. Es scheint, dass auch eine suffiziente leitliniengetreue Therapie mit entzündungshemmenden Substanzen diese Entwicklung nicht beeinflussen, sondern nur die Häufigkeit von Symptomen modifizieren kann [10]. Eine norwegische Studie zeigt, dass Neugeborene mit leicht erniedrigtem Atemzugvolumen ein erhöhtes Asthmarisiko im Schulalter haben. Dies unterstützt die Theorie, dass Asthma angeboren sein könnte [11].

Pathophysiologie Merke: Grundlage des Asthma bronchiale ist eine Entzündung der Bronchialschleimhaut.

Die Entzündung führt zur Einwanderung von eosinophilen Granulozyten und Aktivierung von T-Lymphozyten. Becherzellen sezernieren glasigen Schleim und die Bronchialmuskulatur kontrahiert sich. Dies ist zumindest bei Kindern und am Anfang einer Erkrankung reversibel. Eine Verdickung der bronchialen Basalmembran kann man schon bei Kleinkindern mit Asthma nachweisen. Dies ist ein Hinweis auf ein diskretes Remodelling, d. h. einen strukturellen Umbau mit späterer Fibrose (Abb. [2]) [12] [13]. Unklar ist, ob diese Veränderungen nicht schon von Geburt an, vor der eigentlichen Symptomatik, vorhanden sein können.

Abb. 2 Verdickung der Basalmembran (BM) in der Bronchialschleimhaut eines asthmatischen Schulkindes.

Literatur

• 1 van den Akker-van Marle M E, Bruil J, Detmar S B. Evaluation of cost of disease: assessing the burden to society of asthma in children in the European Union.  Allergy. 2005;  60 140-149
• 2 Bisgaard H, Hermansen M N, Loland L, Halkjaer L B, Buchvald F. Intermittent inhaled corticosteroids in infants with episodic wheezing.  N Engl J Med. 2006;  354 1998-2005
• 3 Bergmann R L, Bergmann K E, Lau-Schadendorf S, Luck W, Dannemann A, Bauer C P, Dorsch W, Forster J, Schmidt E, Schulz J, Wahn U. Atopic diseases in infancy. The German multicenter atopy study (MAS-90).  Pediatr Allergy Immunol. 1994;  5 (Suppl1) 19-25
• 4 Illi S, von Mutius E, Lau S, Niggemann B, Grüber C, Wahn U. Multicentre Allergy Study (MAS) Group . Perennial allergen sensitisation early in life and chronic asthma in children: a birth cohort study.  Lancet. 2006;  368 763-770
• 5 Wahn U, Lau S, Bergmann R, Kulig M, Forster J, Bergmann K, Bauer C-P, Guggenmoos-Holzmann I. Indoor allergen exposure is a risk factor for sensitization during the first three years of life.  J Allergy Clin Immunol. 1997;  99 763-769
• 6 Lau S, Illi S, Sommerfeld C, Niggemann B, Bergmann R, von Mutius E, Wahn U. Early exposure to house-dust mite and cat allergens and development of childhood asthma: a cohort study.  Lancet. 2000;  356 1392-1397
• 7 Morgan W J, Stern D A, Sherrill D L, Guerra S, Holberg C J, Guilbert T W, Taussig L M, Wright A L, Martinez F D. Outcome of Asthma and Wheezing in the First 6 Years of Life: Follow-up through Adolescence.  Am J Respir Crit Care Med. 2005;  172 1253-1258
• 8 Sears M R, Greene J M, Willan A R, Wiecek E M, Taylor D R, Flannery E M, Cowan J O, Herbison G P, Silva P A, Poulton R. A longitudinal, population-based, cohort study of childhood asthma followed to adulthood.  N Engl J Med. 2003;  349 1414-1422
• 9 Phelan P D, Robertson C F, Olinsky A. The Melbourne Asthma Study: 1964 – 1999.  J Allergy Clin Immunol. 2002;  109 189-194
• 10 Chen Y Z, Busse W W, Pedersen S, Tan W, Lamm C J, O'Byrne P M. Early intervention of recent onset mild persistent asthma in children aged under 11 yrs: the Steroid Treatment As Regular Therapy in early asthma (START) trial.  Pediatr Allergy Immunol. 2006;  17 (Suppl 17) 7-13
• 11 Håland G, Carlsen K C, Sandvik L, Devulapalli C S, Munthe-Kaas M C, Pettersen M, Carlsen K H. Reduced lung function at birth and the risk of asthma at 10 years of age.  N Engl J Med. 2006;  355 1682ff
• 12 Fedorov I A, Wilson S J, Davies D E, Holgate S T. Epithelial stress and structural remodelling in childhood asthma.  Thorax. 2005;  60 389-394
• 13 Saglani S, Malmstrom K, Pelkonen A S, Malmberg L P, Lindahl H, Kajosaari M, Turpeinen M, Rogers A V, Payne D N, Bush A, Haahtela T, Makela M J, Jeffery P K. Airway remodeling and inflammation in symptomatic infants with reversible airflow obstruction.  Am J Respir Crit Care Med. 2005;  171 722-727
• 14 Bisgaard H, Pedersen S, Anhoj J, Hedlin G, Gulsvik A, Bjermer L, Carlsen K H, Nordvall L, Lundbäck B, Wennergren G, Werner S, Bonnelykke K, Weiss S T. Determinants of lung function and airway hyperresponsiveness in asthmatic children.  Respir Med. 2007;  101 1477-1482
• 15 Holt P G, Sly P D, Martinez F D, Weiss S T, Bjorksten B, von Mutius E, Wahn U. Drug development strategies for asthma: in search of a new paradigm.  Nat Immunol. 2004;  5 695-698
• 16 The Global Initiative for Asthma .GINA Guidelines: Workshop Report, Global Strategy for Asthma Management and Prevention, updated 2005. http://www.ginasthma.com/GuidelinesResources.asp December .20.2005
• 17 Bacharier L B, Boner A, Carlsen K H, Eigenmann P A, Frischer T, Götz M, Helms P J, Hunt J, Liu A, Papadopoulos N, Platts-Mills T, Pohunek P, Simons F E, Valovirta E, Wahn U, Wildhaber J. European Pediatric Asthma Group . Diagnosis and treatment of asthma in childhood: a PRACTALL consensus report.  Allergy. 2008;  63 5-34 Review
• 18 The Childhood Asthma Management Program Research Group . Longterm effects of budesonide or nedocromil in children with asthma.  N Engl J Med. 2000;  343 1054-1063
• 19 Whelan G J, Blumer J L, Martin R J, Szefler S J. Fluticasone propionate plasma concentration and systemic effect: effect of delivery advice and duration of administration.  J Allergy Clin Immunol. 2005;  116 525-530
• 20 Szefler S J, Phillips B R, Martinez F D, Chinchilli V M, Lemanske R F, Strunk R C, Zeiger R S. et al . Characterization of within-subject responses to fluticasone and montelukast in childhood asthma.  J Allergy and Clin Immunol. 2005;  115 233-242
• 21 Guilbert T W, Morgan W J, Zeiger R S, Mauger D T, Boehmer S J, Szefler S J, Bacharier L B, Lemanske Jr R F, Strunk R C, Allen D B, Bloomberg G R, Heldt G, Krawiec M, Larsen G, Liu A H, Chinchilli V M, Sorkness C A, Taussig L M, Martinez F D. Long-term inhaled corticosteroids in preschool children at high risk for asthma.  N Engl J Med. 2006;  354 1985-1997
• 22 Pauwels R A, Busse W W, O"Byrne P M, Pedersen S, Tan W C, Chen Y Z, Ohlson S V, Ullman A. The inhaled Steroid Treatment as Regular Therapy in early asthma (START) study: rationale and design.  Control Clin Trials. 2001;  22 405-419
• 23 O'Byrne P M, Pedersen S, Busse W W, Tan W C, Chen Y Z, Ohlsson S V, Ullman A, Lamm C J, Pauwels R A. Effects of early intervention with inhaled budesonide on lung function in newly diagnosed asthma.  Chest. 2006;  129 1405-1406
• 24 Ehnert B, Lau-Schadendorf S, Weber A, Buettner P, Wahn U. Reducing domestic exposure of dust mite allergen reduces bronchial hyperreactivity in sensitive asthmatic children.  J Allergy Clin Immunol. 1992;  90 135-138
• 25 Busse W, Corren J, Lanier B, McAlary M, Fowler-Taylor A, Della Cioppa G. et al . Omalizumab, a anti-IgE recombinant humanized monoclonal antibody, for the treatment of severe allergic asthma.  J Allergy Clin Immunol. 2001;  108 184-190