Der Einfluß von selektiven Serotonin-Wiederaufnahme- inhibitoren auf die Blutgerinnung

Abstract

Nowadays, Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRI) are well established in psychopharmacological therapy. They have been shown to be very effective and having a favourable side effect profile. However, bleeding events are rare but there may be potentially severe complications under treatment with SSRI. These complications can occur under SSRI alone and in combination with anticoagulative drugs, whereas the coagulation parameters can remain unchanged. Pathophysiologically these bleeding complications are related to a reduced concentration of serotonin in the blood and pletelets. Reduction of serotonin, which occurs under treatment with SSRI, can lead to disturbances of platelet function and may also activate the fibrinolytic system. Both effects increase the risk of bleeding complications. In combination with anticoagulants, besides the serotonin-related bleeding events, additionally influences of SSRI on metabolism of the anticoagulative drugs due to their interactions with the Zytochrom-P450 system and changes of free plasma levels of the anticoagulative drugs, caused by a displacement from the plasma proteins through the SSRI, must be taken into consideration.

Zusammenfassung

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmeinhibitoren (SSRI) haben aufgrund ihrer nachgewiesenen Wirksamkeit und ihres günstigen Nebenwirkungsprofils mittlerweile einen festen Platz in der psychopharmakologischen Therapie gefunden. Eine seltene, mitunter aber schwerwiegende Komplikation bei der Therapie mit SSRI sind Blutungszwischenfälle. Diese können in der Kombinationsbehandlung mit Antikoagulantien, aber auch bei Monotherapie mit SSRI auftreten, wobei die Gerinnungsparameter nicht notwendigerweise verändert sein müssen. Ein pathophysiologisch wichtiger Faktor scheint diesbez, die sich im Verlauf der Therapie mit SSRI einstellende Konzentrationsverringerung des Serotonins im Blut und in den Thrombozyten zu sein, wobei die Verringerung des Serotonins zum einen mit einer Störung der Thrombozytenfunktion und zum anderen mit einer Aktivierung des fibrinolytischen Systems einhergehen kann. Beide Effekte erhöhen das Risiko für Blutungskomplikationen. Bei Blutungsereignissen, die unter der Kombinationsbehandlung von SSRI mit Antikoagulantien auftreten, spielen neben den genannten Effekten auf das Serotonin zudem Einflüsse der SSRI auf die Metabolisierung des Antikoagulans durch Interaktionen mit dem Zytochrom-P450-System und die Beeinflussung der freien Verfügbarkeit des Antikoagulans durch Verdrängung aus der Plasmaeiweißbindung eine Rolle.