Enzephalopathien durch Valproat

Abstract

Valproic acid (VPA) induced encephalopathy is a rarely considered side effect, with somnolence, reduced motor activity and severe deterioration of cognitive and behavioural abilities. In accordance with the increasing clinical importance of valproate clinical symptoms, causes and possibilities of treatment are reviewed by reporting on two cases of valproate-induced encephalopathy. In comparison to VPA intoxication, which is associated to increased VPA blood levels, the mechanisms of encephalopathy may include interactions of the hepatic enzymes, a direct toxic effect on the cerebral receptors, as well as drug interactions, a paradoxical epileptogenic effect and metabolic interactions. In most cases withdrawal of VPA produces regression of the symptoms within a few days; the role of L-carnitin or citrullin supplementation in clinical treatment remains unclear.

Zusammenfassung

Enzephalopathien durch Valproinsäure (VPA) sind vereinzelt beobachtete unerwünschte Wirkungen mit Bewußtseinstrübungen, psychomotorischer Verlangsamung und hochgradigen Einbußen der kognitiven Funktionen. Aufgrund der zunehmenden klinischen Bedeutung der Valproinsäure wird anhand von zwei Fallbeobachtungen eine Übersicht bezüglich der Symptomatik, der Ursachen und der therapeutischen Möglichkeiten der Valproatenzephalopathie gegeben. Im Vergleich zu VPA-Intoxikationen, die mit erhöhtem VPA-Blutspiegel einhergeht, werden als ursächlich für die Enzephalopathie sowohl hepatische Enzyminteraktionen, direkte intrinsische Wirkungen auf zerebrale Rezeptoren, medikamentöse Wechselwirkungen, eine paradoxe epileptogene Wirkung sowie metabolische Reaktionen diskutiert. Therapeutisch ist das sofortige Absetzen von VPA zu empfehlen; Gaben von L-Carnitin oder Citrullin erscheinen biochemisch sinnvoll, sind aber klinisch wenig untersucht.