Klin Padiatr 2007; 219(6): 355-360
DOI: 10.1055/s-2007-990290
Original Article

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Diphtheria (D) and Tetanus (T) Antibody Values in Children with Acute Lymphoblastic Leukaemia (ALL) after Treatment According to Co-ALL 05/92

Diphtherie- und Tetanusantikörper bei Kindern mit akuter lymphatischer Leukämie nach Beendigung der Therapie mit dem Co-ALL-05/92-ProtokollG. Calaminus 1 , B. Hense 2 , H. J. Laws 2 , M. Groeger 2 , C. R. MacKenzie 3 , U. Göbel 2
  • 1Department for Pediatric Hematology and Oncology, University of Muenster
  • 2Department for Pediatric Oncology,-Hematology and Clinical Immunology, Heinrich Heine University Duesseldorf
  • 3Insititute for Microbiology and Hospital Hygiene, Heinrich Heine University Duesseldorf
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Publication Date:
30 November 2007 (online)

Abstract

Background: Children and adolescents after acute lymphoblastic leukemia are at risk for a prolonged period of immunodeficiency. Normally within 6 to 9 months after the end of maintenance treatment an adequate immune recovery is present. Factors such as immunity against specific antigens prior to disease (applied baseline vaccination), intensity of treatment and age can play a role in the appearance of antibodies in serum. Diphtheria (D) and Tetanus (T) antibodies are known to appear within 3 to 6 months after end of treatment as a sign of immune recovery and the reinstatement of immunological memory. A number of different questions are of interest: What differences are seen in the antibodies to D and T in children of different ages after treatment with a standardized protocol? What is the influence of post-treatment revaccination with Diphtheria/Tetanus (D/T) and treatment group on the production of D/T antibodies?

Patients and Methods: Out of 142 children and adolescents until the age of 16, treated according to the CoALL05/92 protocol, 59 patients were eligible for evaluation: 31 Low-Risk (LR)- and 28 High-Risk (HR) patients. Antibodies against Diphtheria (D) and Tetanus (T) were measured 3-12 months after the end of treatment and after revaccination in case of low antibody levels against D and/or T. In patients without adequate response after repeated revaccination the cellular immunity was examined with a skin test.

Results: After the end of treatment, children in the low-risk (LR)-group showed more frequently adequate antibody titres against D and T than children of the high-risk (HR)-group. Antibodies against T were present in 50% of all patients. After revaccination antibodies against T were found in nearly all patients whereas for D this is only the case in some children. Patients without sufficient antibody levels mainly showed an adequate cellular immunity.

Conclusion: In children and adolescents with ALL after therapy antibody levels of D and T are dependent on treatment intensity. Revaccination leads to an adequate immunological answer against T in most patients , which is not the case for the diphtheria vaccination. Prospective multicenter trials starting together with the ALL-treatment should be able to gain more information about the behavior of antibody levels and the risk of infection from vaccine-preventable disease in immunocompromised patients and thus lead to standardized vaccination guidelines such as immunization with conjugate vaccines already during maintenance treatment.

Zusammenfassung

Hintergrund: Kinder und Jugendliche nach einer akuten lymphoblastischen Leukämie können eine verlängerte Immundefizienz aufweisen. Im Allgemeinen geht man von einem Zeitraum von 6-9 Monaten nach Ende der Dauertherapie aus, bis eine ausreichende Immunrekonstitution vorliegt, dabei können Faktoren wie Immunitätslage vor Erkrankung (durchgeführte Grundimmunisierung), die Intensität der Behandlung und das Alter der Patienten (Abstand und Durchführung von Grund- und Auffrischimpfungen vor Erkrankung) eine Rolle spielen. Die Antikörper gegen Diphtherie und Tetanus sind erfahrungsgemäß diejenigen, die schon etwa 3-6 Monate nach Ende der zytostatischen Therapie im Serum wieder nachgewiesen werden können und somit Hinweise auf die immunologische Rekonstitution und das Wiedererwachen des immunologischen Gedächtnisses geben. Verschiedene Fragen sind dabei von Interesse: Wie verhalten sich Antikörper gegen Diphtherie und Tetanus bei Kindern in unterschiedlichen Altersgruppen nach Therapie mit einem Standardprotokoll? Wie wirkt sich die Impfung mit Diphtherie/Tetanus (D/T) nach Therapieende auf die Expression von Antikörpern gegen D/T in den Therapiegruppen aus?

Patienten und Methoden: Untersucht wurden 142 Kinder und Jugendliche bis zum Alter von 16 Jahren, die nach dem CoALL-05/92-Protokoll behandelt worden sind. Auswertbar sind 59 Patienten, 31 Low-Risk (LR)- und 28 High-Risk (HR)-Patienten. Untersucht wurden die Patienten 3-12 Monate nach Therapieende und nach einer Revakzinierung bei zu niedrigem Antikörperspiegel gegen Diphtherie (D) bzw. Tetanus (T) und bei Patienten ohne Antiköperanstieg die zelluläre Immunität mittels der intrakutanen Applikation von Recall-Antigenen in standardisierter Konzentration.

Ergebnis: Nach Ende der Therapie zeigten 50% der Kinder ausreichende Antikörperspiegel gegen Tetanus und deutlich weniger gegenüber Diphtherie. Dieser Unterschied war in der HR-Gruppe ausgeprägter als in der LR-Gruppe. Nach Revakzinierung mit D/T zeigten fast alle Kinder wieder einen ausreichenden Antikörper-Spiegel gegen Tetanus unabhängig von der Therapiegruppe, während dies nach Diphtherieimpfung nur bei einem Teil der Kinder der Fall war, sodass eine zweite Revakzinierung erfolgt. Kinder ohne Antikörpernachweis nach Revakzinierung wiesen aber meist eine zelluläre Immunantwort auf.

Schlussfolgerung: Kinder- und Jugendliche nach akuter lymphoblastischer Leukämie bilden in Abhängigkeit von der Therapiegruppe nach Therapieende wieder Antikörper gegen T und D. Eine Revakzinierung führt bei fast allen Patienten wieder zu einer adäquaten immunologischen Antwort. Prospektive Multicenterstudien, die mit Beginn der antileukämischen Therapie einsetzen, können dazu dienen, mehr über Infektionsrisiken und Antikörperverhalten bei immunkompromittierten Patienten gegenüber impfbaren Erkrankungen zu erfahren, und helfen Richtlinien zur Vakzinierung dieser Patientengruppe mit Konjugatimpfstoffen unter Umständen auch schon während der Dauertherapie zu erarbeiten.

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Correspondence

Dr. H. J. Laws

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