Einfluss von Östrogen, Östrogenmetaboliten und ICI 182780 (Fulvestrant) auf das Wachstum von Endometriosezellen

Einleitung: Obwohl die Endometriose eine östrogenabhängige Erkrankung ist, welche nur in Ausnahmefällen außerhalb des Reproduktionsalters auftritt, ist der der Östrogenwirkung zugrunde liegende pathophysiologische Mechanismus bisher nicht geklärt. Ergebnisse zu unterschiedlichen Zelltypen in vitro und in vivo deuten auf eine rezeptorunabhängige Beteiligung von Östrogenmetaboliten an der Regulation des Zellwachstums.

Methoden: Über Proliferationsstudien wurde der Effekt von Östradiol (E2), den Östrogenmetaboliten 2-Hydroxyöstradiol (2-OHE2) und 2-Methoxyöstradiol (2-MeOHE2), sowie ICI 182780 (Fulvestrant) auf das Wachstum von Endometriosezellen verglichen. E2 und ICI 182780 wurden zur Exploration der zugrunde liegenden Pathophysiologie in verschiedenen Applikationsmustern angewendet. Über einen ELISA wurde die DNA-Syntheserate nach Behandlung mit E2, 2-OHE2 und 2-MeOHE2 bestimmt.

Ergebnisse: E2, 2-MeOHE2 und ICI 182780 inhibierten dosisabhängig das Wachstum von Endometriosezellen. Während niedrige Konzentrationen von 2-OHE2 einen stimulierenden Effekt zeigten, führten pharmakologische Dosen zu einem hemmenden Effekt. Sämtliche Wirkungen auf die Zellproliferation waren rezeptorunabhängig. Die DNA-Synthese wurde ebenfalls dosisabhängig über eine Behandlung durch E2, 2-OHE2 und 2-MeOHE2 inhibiert, wobei 2-MeOHE2 die ausgeprägteste Wirkung zeigt.

Diskussion: Die vorliegenden Ergebnisse deuten auf eine Beteiligung eines Ungleichgewichtes von Östrogenmetaboliten in der Ätiopathogenese der Endometriose. Bei vielversprechenden Ergebnissen aus der Karzinomtherapie und geringen Nebenwirkungen bietet 2-MeOHE2möglicherweise eine neue therapeutische Option in der Endometriosetherapie.