Gross-total Resection of Malignant Gliomas in Elderly Patients: Implications in Survival

Abstract

Background: Malignant gliomas in elderly patients are frequently under represented in neuro-oncology trials because of presumed low tolerability of gross-total resection and radiochemotherapy treatments. Thus, the balance of benefit versus adverse response of standard glioma therapy remains controversial. We hypothesized that older patients with malignant gliomas might also take advantage of extensive surgical procedures.

Patients and Methods: We analyzed retrospectively 138 consecutive malignant glioma patients. Sixty-two patients were >65 years whereas seventy-six were ≤ 65 years. Evaluation consists of clinical features at diagnosis, neurological functional status, surgical procedures, post-operative complications and the predictive value of the former variables for survival.

Results: At diagnosis, elderly patients showed a larger burden of comorbidities but they did not influence outcome significantly. Gross-total resection was associated with a longer survival as compared to biopsy and subtotal resection in both groups of elderly (p=0.05 and 0.001, respectively) and younger patients (p=0.004 and 0.003). Concerning complications, the only difference between both collectives was a higher incidence of psychosyndrome in the elderly group (p=0.016).

Conclusions: Our results indicate that gross-total resection of malignant gliomas in elderly patients is associated with a survival benefit without increased morbidity.

Zusammenfassung

Einleitung: Maligne Gliome bei älteren Patienten sind häufig unterrepräsentiert in neuroonkologischen Studien aufgrund ihre vermutlich schlechteren Ergebnisse nach einer ausgedehnten bzw. kompletten chirurgischen Resektion, Radio- und Chemotherapie. Ziel unsere Studie war es, den Einfluß einer kompletten chirurgischen Resektion von malignen Gliomen bei älteren Patienten im Hinblick auf die Überlebenszeit zu untersuchen.

Patienten und Methoden: Untersucht wurden 138 konsekutive Patienten mit malignen Gliomen. 62 waren älter als 65 Jahre, 76 waren 65 Jahre alt oder jünger. Analysiert wurden initiale Symptome sowie der neurologische Status und chirurgische Prozeduren, post-operative Komplikationen als auch der Einfluß der obengenanten Parameter auf die Überlebenszeit.

Ergebnisse: Ältere Patienten zeigten zum Zeitpunkt der Diagnose eine große Komorbidität, jedoch hatten diese Risiko-Faktoren keinen signifikanten Einfluß auf die Überlebenszeit. Eine makroskopisch komplette Resektion war mit einer längeren Überlebenszeit im Vergleich zu Biopsien oder einer subtotalen Resektion in beiden Gruppen der älteren- (p=0.05 und 0.001), und jüngeren Patienten (p=0.004 und 0.003) assoziiert. Eine höhere Inzidenz eines postoperativen Psychosyndromes war der einzige signifikante Unterschied zwischen beiden Patientengruppen (p=0.016).

Schlussfolgerung: Unsere Ergebnisse deuten daraufhin, dass eine komplette chirurgische Resektion bei älteren Patienten mit malignen Gliomen mit einer längeren Überlebenszeit assoziiert ist, jedoch nicht mit einer höheren Komplikationsrate.

Key words

malignant glioma - elderly - surgery - radiotherapy - survival - gross-total

Schlüsselwörter

maligne Gliome - Alter - Chirurgie - Radiotherapy

References

• 1 Barker 2nd FG, Chang SM, Larson DA, Sneed PK, Wara WM, Wilson CB, Prados MD. Age and radiation response in glioblastoma multiforme.  Neurosurgery. 2001;  49 1288-1297
• 2 Brandes AA, Vastola F, Basso U, Berti F, Pinna G, Rotilio A, Gardiman M, Scienza R, Monfardini S, Ermani M. A prospective study on glioblastoma in the elderly.  Cancer. 2003;  97 657-662
• 3 Chamberlain MC, Tsao-Wei DD, Groshen S. Salvage chemotherapy with cyclophosphamide for recurrent temozolomide-refractory anaplastic astrocytoma.  Cancer. 2006;  1 172-179
• 4 Chandler KL, Prados MD, Malec M, Wilson CB. Long-term survival in patients with glioblastoma multiforme.  Neurosurgery. 1993;  32 716-720
• 5 Chinot OL, Barrie M, Frauger E, Dufour H, Figarella-Branger D, Palmari J, Braguer D, Hoang-Xuan K, Moktari K, Peragut JC, Martin PM, Grisoli F. Phase II study of temozolomide without radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma multiforme in an elderly population.  Cancer. 2004;  100 2208-2214
• 6 Feinstein AR, Josephy BR, Wells CK. Scientific and clinical problems in index of functional disability.  Ann Intern Med. 1986;  105 413-420
• 7 Fernandez PM, Brem S. Malignant brain tumors in the elderly.  Clin Geriatr Med. 1997;  13 327-338
• 8 Fleury A, Menegoz F, Grosclaude P, Daures JP, Henry-Amar M, Raverdy N, Schaffer P, Poisson M, Delattre JY. Descriptive epidemiology of cerebral gliomas in France.  Cancer. 1997;  79 1195-1202
• 9 Grant R, Liang BC, Page MA, Crane DL, Greenberg HS, Junck L. Age influences chemotherapy response in astrocytomas.  Neurology. 1995;  45 929-933
• 10 Grau JJ, Verger E, Brandes AA, Rigon A, Monfardini S, Angelis LM De. Radiotherapy of the brain in elderly patients.  Eur J Cancer. 2000;  36 443-452
• 11 Halperin EC. Malignant gliomas in older adults with poor prognostic signs.  Oncology. 1995;  9 229-238
• 12 Hoegler DB, Davey P. A prospective study of short course radiotherapy in elderly patients with malignant glioma.  J Neurooncol. 1997;  33 201-204
• 13 Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations.  J Am Stat Assoc. 1958;  53 457-481
• 14 Kelly PJ, Hunt C. The limited value of cytoreductive surgery in elderly patients with malignant gliomas.  Neurosurgery. 1994;  34 62-66
• 15 Kreth FW, Warnke PC, Ostertag CB. The limited value of cytoreductive surgery in elderly patients with malignant glioma.  Neurosurgery. 1994;  35 144
• 16 Lacroix M, Abi-Said D, Fourney DR, Gokaslan ZL, Shi W, DeMonte F, Lang FF, MacCutcheon IE, Hassenbusch SJ, Holland E, Hess K, Michael C, Miller D, Sawaya R. A multivariate analysis of 416 patients with glioblastoma multiforme: prognosis, extent of resection and survival.  J Neurosurg. 2001;  95 190-198
• 17 Meckling S, Dold O, Forsyth PA, Brasher P, Hagen NA. Malignant supratentorial glioma in the elderly: is radiotherapy useful?.  Neurology. 1996;  47 901-905
• 18 Mohan DS, Suh JH, Phan JL, Kupelian PA, Cohen BH, Barnett GH. Outcome in elderly patients undergoing definitive surgery and radiation therapy for supratentorial glioblastoma multiforme at a tertiary care institution.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998;  42 981-987
• 19 Moretti R, Torre P, Antonello RM, Cattaruzza T, Cazzato G, Bava A, Ukmar M, Korczyn AD. Neuropsychological evaluation of late-onset post-radiotherapy encephalopathy: a comparison with vascular dementia.  J Neurol Sci. 2005;  229-230 195-200
• 20 Patwardhan RV, Shorter C, Willis BK, Reddy P, Smith D, Caldito GC, Nanda A. Survival trends in elderly patients with glioblastoma multiforme: resective surgery, radiation, and chemotherapy.  Surg Neurol. 2004;  62 207-213
• 21 Pierga JY, Hoang-Xuan K, Feuvret L, Simon JM, Cornu P, Baillet F, Mazeron JJ, Delattre JY. Treatment of malignant gliomas in the elderly.  J Neurooncol. 1999;  43 187-193
• 22 Rajan B, Ross G, Lim CC, Ashley S, Goode D, Traish D, Brada M. Survival in patients with recurrent glioma as a measure of treatment efficacy: prognostic factors following nitrosourea chemotherapy.  Eur J Cancer. 1994;  30A 1809-1815
• 23 Salcman M. The value of cytoreductive surgery.  Clin Neurosurg. 1994;  41 464-488
• 24 Sawaya R, Hammoud M, Schoppa D, Hess KR, Wu SZ, Shi WM, Wildrick DM. Neurosurgical outcomes in a modern series of 400 craniotomies for treatment of parenchymal tumors.  Neurosurgery. 1998;  42 1044-1055
• 25 Scott JN, Rewcastle NB, Brasher PMA, Fulton D, Hagen NA, MacKinnon JA, Hamilton M, Cairncross JC, Forsyth P. Which glioblastoma multiforme patient will become a long-term survivor?. A population based study.  Ann Neurol. 1999;  46 183-188
• 26 Stark AM, Hedderich J, Held-Feindt J, Maehdorn HM. Glioblastoma - the consequences of advanced patient age on treatment and survival.  Neurosurg Rev. 2007;  30 56-61
• 27 Stupp R, Dietrich PY, Ostermann Kraljevic S, Pica A, Maillard I, Maeder P, Maeuli R, Janzer R, Pizzolato G, Miralbell R, Porchet F, Regli L, Tribolet N de, Mirimanoff RO, Leyvraz S. Promising survival for patients with newly diagnosed glioblastoma multiforme treated with concomitant radiation plus temozolomide followed by adjuvant temozolomide.  J Clin Oncol. 2002;  20 1375-1382
• 28 Villa S, Vinolas N, Verger E, Yaya R, Martinez A, Gil M, Moreno V, Caral L, Graus F. Efficacy of radiotherapy for malignant gliomas in elderly patients.  Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998;  42 977-980
• 29 Vives KP, Piepmeier JM. Complications and expected outcome of glioma surgery.  J Neurooncol. 1999;  42 289-302
• 30 Werner MH, Phuphanich S, Lyman GH. The increasing incidence of malignant gliomas and primary central nervous system lymphoma in the elderly.  Cancer. 1995;  76 1634-1642
• 31 Whittle IR, Denholm SW, Gregor A. Management of patients aged over 60 years with supratentorial glioma: lessons from an audit.  Surg Neurol. 1991;  36 106-111

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