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DOI: 10.1055/s-2007-982985
Möglicher Mechanismus der stimulierenden Wirkung von Medroxyprogesteron-acetat und Chlormadinonacetat auf die Proliferation von normalen Brust-epithelzellen in Gegenwart von Wachstumsfaktoren
Fragestellung: Mitogene Wachstumsfaktoren aus stromalen Brustzellen sind wichtig für die Regulation der Proliferation von Brustepithelzellen und können eventuell die Wirkung von Gestagenen modifizieren. Die Wirkung zweier C-21 Gestagene, Medroxyprogesteronacetat (MPA) und Chlormadinonacetat (CMA) auf Wachstumsfaktor-behandelte normale Brustepithelzellen wurde untersucht und mögliche Mechanismen der Proliferationsstimulierung versucht aufzuklären.
Methodik: MCF10A Zellen (humane epitheliale, Estrogen- und Progesteronrezeptor negative, normale Brustzellen) wurden mit MPA oder CMA in den Konzentrationen 0,1µM und 1µM für 4 Tage in Gegenwart der Wachstumsfaktoren (GFs) EGF, bFGF und IGF-I (jeweils 1pM) inkubiert. Dieselben Kombinationen sowie die Wachstumsfaktorenmischung allein wurden mit den Proliferationsinhibitoren PD98059 und LY294002 (jeweils 1µM) für 4 Tage inkubiert. Die Zellproliferationsrate wurde mittels ATP-Assay bestimmt.
Ergebnisse: MPA, 0,1µM und 1µM, sowie 1µM CMA in Kombination mit den GFs erhöhten signifikant die Zellproliferation, wobei MPA einen deutlich stärkeren Effekt zeigte. Die MPA- und CMA-induzierte Proliferation konnte sowohl durch PD98059 (selektiver Inhibitor von MAP-Kinasen) als auch durch LY294002 (Phosphatidylinositol 3-kinase Inhibitor) geblockt werden. Die GF-stimulierte Zellproliferation konnte demgegenüber nicht durch diese Inhibitoren gehemmt werden.
Schlussfolgerung: MPA und CMA üben einen stimulierenden Effekt auf die Proliferation von normalen Brustepithelzellen in Gegenwart von Wachstumsfaktoren aus. Als möglicher Mechanismus konnte die Aktivierung von MAP-Kinasen und PI3-Kinasen identifiziert werden. Wachstumsfaktoren scheinen über andere Signalwege wirksam zu sein. Somit könnten Wachstumsfaktoren und Gestagene eine additive, synergistische Wirkung auf die Zellproliferation von normalen Brustepithelzellen ausüben.