Zusammenfassung
Hintergrund: Untersuchung von möglichen Nebenwirkungen der antiretroviralen Transmissionsprophylaxe
bei Neugeborenen, die gemäß den Deutsch-Österreichischen Empfehlungen behandelt wurden.
Vergleich der Häufigkeiten dieser unerwünschten Wirkungen bei Reif- und Frühgeborenen.
Methodik: Retrospektive monozentrische Studie während eines Zeitraums von 2001 bis 2005. Folgende
Parameter wurden analysiert: Atemstörungen nach der Geburt, hämatologische Auswirkungen
der Therapie, Probleme im Nahrungsaufbau, nosokomiale Infektionen einschließlich NEC,
Störungen der Leber- und Nierenfunktion. HIV-exponierte Frühgeborene (< 35 SSW) wurden
mit sogenannten Near-Term, bzw. reifen Neugeborenen (> 34 SSW) verglichen. Als Kontrollgruppe
für die Frühgeborenen wurden als Matched-Pairs 50 Frühgeborene ohne HIV-Exposition
verglichen. Bezüglich des Parameters Atemstörung wurden die exponierten Reifgeborenen
mit nicht exponierten Neugeborenen verglichen. Ergebnisse: Frühgeborene (n = 25) hatten mehr Nebenwirkungen als Reifgeborene (n = 115): Atemstörungen
(56 vs. 13 %), Anämisierung im Verlauf (84 vs. 27 %), Leukozytopenie (36 vs. 4 %),
Störungen im Nahrungsaufbau (88 vs. 42 %) und Bluttransfusionen (32 vs. 7 %). Hingegen
traten Anämie bei Geburt (24 vs. 27 %) vorübergehende Leberfunktionsstörungen (24
vs. 16,5 %) und nosokomiale Infektionen nicht signifikant häufiger auf. Berücksichtigt
man durch Vergleich mit der Kontrollgruppe frühgeborenenspezifische Komplikationen,
so kann man nur den verzögerten Nahrungsaufbau in Zusammenhang mit der antiretroviralen
Behandlung bringen. Außerdem fiel bei der Analyse auf, dass bei 13 % der reifen Neugeborenen
Atemstörungen nach der Geburt vorlagen, die bei 2,6 % eine maschinelle Beatmung notwendig
machten. Dies war im Vergleich mit Reifgeborenen, die nicht HIV-exponiert waren, aber
per elektiver Sectio zur Welt kamen, signifikant häufiger. Schlussfolgerung: Die Transmissionsprophylaxe von HIV gemäß den Deutsch-Österreichischen Empfehlungen
hat bei den behandelten Neugeborenen zwar Nebenwirkungen, führt jedoch bei den behandelten
Frühgeborenen nicht zu höheren Komplikationsraten als man alleine durch ihre Frühgeburtlichkeit
erwarten würde. Es kam weder bei den Reif- noch bei den Frühgeborenen zu schwerwiegenden
oder irreversiblen unerwünschten Wirkungen.
Abstract
Background: The aim of this study was to assess the frequency of side effects of antiretroviral
treatment in transmission prophylaxis in preterm and near-term infants with a history
of HIV-positive mothers. Methods: A retrospective single-centre study of all neonates born to HIV-positive mothers
between 2001 and 2005 and receiving antiretroviral prophylaxis was performed. Respiratory
distress was documented as well as possible side effects from antiretroviral drug
treatment, e. g., anaemia, need for transfusion, liver and kidney dysfunction, depression
of white blood cell count, feeding problems and nosocomial infections. A comparison
was made between a group of preterm infants of less than 35 weeks of gestation with
one of near-term neonates of more than 34 weeks. To evaluate the influence of prematurity
on the frequency of symptoms, a matched pairs group of 50 preterm infants was established
as the control group. Results: Anaemia at birth (24 vs. 27 %), transient signs of liver impairment (24 vs. 16.5
%) or kidney dysfunction (4 vs. 0.8 %) as well as nosocomial infections were not significantly
more frequent in the preterm group than in near-term group of HIV-exposed infants.
Respiratory distress (56 vs. 13 %), postnatal anaemia (84 vs. 27 %). leucocytopenia
(36 vs. 4 %), feeding problems (88 vs. 42 %), and blood transfusion (32 vs. 7 %) were
more common in the preterm infants. The frequency of feeding problems remained markedly
elevated when preterm HIV-exposed neonates were compared to preterm controls. Respiratory
distress in near-term infants was seen in 13 % of the cases and 2.6 % of them had
to be ventilated artificially. This was a higher frequency than in babies delivered
by elective Caesarean section without maternal HIV history. Conclusions: Transmission prophylaxis in offspring of HIV-positive mothers may give rise to adverse
effects. Their frequency is higher in preterm infants than in near-term infants. However;
this may be related to prematurity, and not to the antiretroviral treatment itself.
Schlüsselwörter
HIV-Transmission - Neugeborene - Frühgeborene - Nebenwirkungen
Key words
HIV transmission - premature infants - neonatology - adverse effects
Literatur
1
Connor E M, Sperling R S, Gelber R, Kiselev P, Scott G, O'Sullivan M J. et al. .
Reduction of maternal-infant transmission of human immunodeficiency virus type 1 with
zidovudine treatment.
N Engl J Med.
1994;
331
1173-1180
2
.
German-Austrian guidelines for HIV-therapy during pregnancy.
Eur J Med Res.
1999;
4
35-42
3
Buchholz B, Grubert T, Marcus U, Beichert M, Gingelmaier A, Brockmeyer N H.
German-Austrian recommendations for HIV-therapy in pregnancy: update May 2003.
Eur J Med Res.
2004;
9
287-303
4
European Collaborative Study .
Exposure to antiretroviral therapy in utero or early life: the health of uninfected
children born to HIV-infected women.
J Acquir Immune Defic Syndr.
2003;
32
380-387
5
Lorenzi P, Spicher V M, Laubereau B, Hirschel B, Kind C, Rudin C. et al .
Antiretroviral therapies in pregnancy: maternal, fetal and neonatal effects.
AIDS.
1998;
12
F 241-F 247
6
Mandelbrot L, Landreau-Mascaro A, Rekacewicz C, Berrebi A, Benifla J L, Burgard M.
et al .
Lamivudine-zidovudine combination for prevention of maternal-infant transmission of
HIV-1.
JAMA.
2001;
285
2083-2093
7
Mofenson L M, Munderi P.
Safety of antiretroviral prophylaxis of perinatal transmission for HIV-infected pregnant
women and their infants.
J Acquir Immune Defic Syndr.
2002;
30
200-215
8
Engle W A.
A recommendation for the definition of “Late Preterm” (Near Term) and the birth weight-gestational
age classification system.
Semin Perinatol.
2006;
30
2-7
9
Kreuzer K A, Rockstroh J K.
Pathogenesis and pathophysiology of anemia in HIV infection.
Ann Hematol.
1997;
75
179-187
10
Bayer R.
Ethical challenges posed by zidovudine treatment to reduce vertical transmission of
HIV.
N Engl J Med.
1994;
331
1223-1225
11
Ferrazin A, De Maria A, Gotta C, Mazzarello G, Canessa A, Ciravegna B. et al .
Zidovudine therapy of HIV-1 infection during pregnancy: assessment of the effect on
the newborns.
J Acquir Immune Defic Syndr.
1993;
6
376-379
12
Scalfaro P, Chesaux J J, Buchwalder P A, Biollaz J, Micheli J L.
Severe transient neonatal lactic acidosis during prophylactic zidovudine treatment.
Intensive Care Med.
1998;
24
247-250
13
Blanche S, Tardieu M, Rustin P, Slama A, Barret B, Firtion G. et al .
Persistent mitochondrial dysfunction and perinatal exposure to antiretroviral nucleoside
analogues.
Lancet.
1999;
354
1084-1089
14
Ekouevi D K, Toure R, Becquet R, Viho I, Sakarovitch C, Rouet F. et al .
Serum lactate levels in infants exposed peripartum to antiretroviral agents to prevent
mother-to-child transmission of HIV: Agence Nationale de Recherches Sur le SIDA et
les Hepatites Virales 1209 study, Abidjan, Ivory Coast.
Pediatrics..
2006;
118
e 1071-e 1077
15
Taha T E, Kumwenda N, Gibbons A, Hoover D, Lema V, Fiscus S, Mukiibi J, Liomba G,
Broadhead R.
Effect of HIV-1 antiretroviral prophylaxis on hepatic and haematological parameters
of African infants.
AIDS.
2002;
16
851-858
16
Goldstein P J, Smit R, Stevens M, Sever J L.
Association between HIV in pregnancy and antiretroviral therapy, including protease
inhibitors and low birth weight infants.
Infect Dis Obstet Gynecol.
2000;
8
94-98
17
Capparelli E V, Mirochnick M, Dankner W M, Blanchard S, Mofenson L, McSherry G D,
Gay H, Ciupak G, Smith B, Connor J D. Pediatric AIDS Clinical Trials Group 331 Investigators
.
Pharmacokinetics and tolerance of zidovudine in preterm infants.
J Pediatr.
2003;
142
47-52
18
Desfrere L, de Oliveira I, Goffinet F, el Ayoubi M, Firition G, Bavoux F, Jarreau P-H,
Moriette G.
Increased incidence of necrotizing enterocolitis in premature infants born to HIV-positive
mothers.
AIDS.
2005;
19
1487-1493
19
Bader D, Riskin A, Paz E, Kugelman A, Tirosh E.
Breathing patterns in term infants delivered by caesarean section.
Acta Paediatr.
2004;
93
1216-1220
20
Lee S, Hassan A, Ingram D, Milner A D.
Effects of different modes of delivery on lung volumes of newborn infants.
Pediatr Pulmonol.
1999;
27
318-321
21
Morrison J J, Rennie J M, Milton P J.
Neonatal respiratory morbidity and mode of delivery at term: influence of timing of
elective caesarean section.
Br J Obstet Gynaecol.
1995;
102
101-106
22
Hales K A, Morgan M A, Thurnau G R.
Influence of labor and route of delivery on the frequency of respiratory morbidity
in term neonates.
Int J Gynaecol Obstet.
1993;
43
35-40
23
Meng Q, Walker D M, Olivero O A, Shi X, Antiochos B B, Poirier M C, Walker V E.
Zidovudine-didanosine coexposure potentiates DNA incorporation of zidovudine and mutagenesis
in human cells.
Proc Natl Acad Sci USA.
2000;
97
1267-1271
24
Hanson I C, Antonelli T A, Sperling R S, Oleske J M, Cooper E, Culnane M. et al .
Lack of tumors in infants with perinatal HIV-1 exposure and fetal / neonatal exposure
to zidovudine.
J Acquir Immune Defic Syndr Hum Retrovirol.
1999;
20
463-467
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