Die Wirkung von Follistatin auf die Leberregeneration in einem Mausmodell

Einleitung: Die Leberregeneration als eine wichtige Antwort des akuten Leberversagens und des Entzündungsgeschehens wird durch komplexe Vorgänge reguliert. Zahlreiche Wachstumsfaktoren und Zytokine der TGF-ß-Superfamilie sind daran beteiligt. Ziel der Arbeit ist es, die Relevanz einer Überexpression von Follistatin, dem endogenen Antagonisten des Activins, für die Leberregeneration in einem Mausmodell zu untersuchen.

Methode: Die Leberregeneration wurde in K14-Follistatin transgenen (Überexpression von Follistatin unter dem humanen epithelialen K14-Promotor) und C57/BL6-wildtyp Mäusen durch eine ²/₃ Hepatektomie (PHx) induziert. Die regenerierten Lebern wurden nach bestimmten Zeitabständen (20 Std., 40 Std., 4 Tage) entnommen. Durch RT-PCR wurden Wachstumsfaktoren, wie HGF und TGF-α untersucht. Das Verhältnis zwischen Lebergewicht und Körpergewicht wurde bei Mäusen unterschiedlichen Alters (Transgen vs. Wildtyp) ermittelt und verglichen.

Ergebnisse: Die mRNA Expression von TGF-α war bei transgenen Tieren im Vergleich zu Wildtypen zu allen untersuchten Zeitpunkten hochreguliert. Ab einem Zeitpunkt von 40 Std. nach PHx konnte eine niedrigere HGF-Expression bei den K14-Follistatin Mäusen im Vergleich zu den C57/BL6-Tieren festgestellt werden, am ausgeprägsteten 4 Tage nach der PHx. Im Altersverlauf konnte beim Verhältnis von Leber- und Körpergewicht kein signifikanter Unterschied zwischen Wildtypen und Transgenen ermittelt werden.

Schlussfolgerung: Die Blockade von endogenem Activin in transgenen Mäusen führt zu einer erhöhten Expression von TGF-α in der Leber nach PHx. Der Zusammenhang mit einer beschleunigten Leberregeneration wird derzeit mittels MRT und Volumetrie der Leber untersucht. Transgene Tiere weisen 4 Tage nach PHx eine niedrigere HGF-Expression auf. Die Leberregeneration könnte daher in transgenen Mäusen schneller abgeschlossen worden sein, als in gleich behandelten Wildtypen. Ein zusätzlicher Stimulus scheint jedoch für den proliferationsfördernden Effekt von Follistatin nötig zu sein, da die Überexpression von Follistatin alleine keine Änderung der Leber-Körpergewichts-Ratio bewirkte.