Regulation allergischer Entzündungen im murinen Asthmamodell: Antigenaufnahme mittels Fc-Rezeptoren, Bedeutung von DC-Subpopulationen für Toleranz und Immunität

Asthma bronchiale ist eine „Volkskrankheit“ mit steigender Inzidenz. Es gibt bis heute bei allergischen Erkrankungen weder eine Therapie im Sinne von Heilung, noch verlässliche Prädiktoren. Dies beruht unter anderem auf der Tatsache, dass grundlegende Mechanismen der Antigenaufnahme und Antigenpräsentation z.B. durch dendritische Zellen in der tracheobronchialen Mukosa und in den drainierenden Lymphknoten noch unbekannt sind. Murine Asthmamodelle bieten eine gute Möglichkeit regulatorische Mechanismen und potentielle Schlüsselproteine der Entzündungsreaktion zu identifizieren. Dabei findet in gängigen Tiermodellen am häufigsten das Allergen Ovalbumin (OVA) Verwendung. Neuere Untersuchungen weisen darauf hin, dass eine OVA-induzierte, Asthma ähnliche Entzündungsreaktion höchstwahrscheinlich durch Immunkomplexe und nicht durch reines OVA bedingt wird. Dabei spielen insbesondere funktionelle Strukturen zur Antigen-aufnahme (Fc-Rezeptoren, Complementrezeptoren, Scavenger-Rezeptoren) eine wichtige Rolle, wie erste eigene Ergebnisse mit Fc-Rezeptor-defizienten BL/6-Mäusen im Asthmamodell zeigen. Ziel der Arbeitsgruppe ist es, beispielsweise durch den Einsatz verschiedener Fcγ-Rezeptor defizienter Mäuse, die Funktion der Fc-Rezeptoren im Asthma zu bestimmen. Dafür werden verschiedene Gruppen von Mäusen (BL/6) zunächst per i.p. Injektion sensibilisiert und anschließend inhalativ provoziert. Relevante Asthmamarker wie der IgE- und IgG- Spiegel im Blut, die Zahl der Eosinophilen in der bronchoalveolären Lavage, das Zytokinspektrum sowie eine mögliche Hyperreagibilität werden untersucht. Gleichermaßen wird der Einfluss der Fc-Rezeptoren auf die Antigenpräsentation und T-Zellproliferation in vivo und in vitro untersucht.