Amplifikation von MYCN in Neuroblastomen: Paradigma für die klinische Anwendung einer Onkogenveränderung

Abstract

Increase of the dosage of cellular oncogens by DNA amplifications is a frequent genetic alteration of cancer cells. The presence of amplified cellular oncogenes is usually signalled by conspicuous chromosomal abnormalities, ,,double minutes" (DMs) or ,,homogeneously staining regions (HSRs). Some human cancers carry a specific amplified oncogene at high incidence. Particularly in neuroblastomas and in breast cancers the amplification of cellular oncogenes has been found associated with aggressively growing cancers and is an indicator for poor prognosis. Neuroblastoma, a malignant tumor of the sympathetic nervous system of children, frequently carries amplification of the oncogene MYCN. The amplification of MYCN is of predictive value for identifying high risk neuroblastoma patients that require specific therapeutic regimen and is generally viewed as the first oncogene alteration that turned out to be of practical clinical significance.

Zusammenfassung

Vermehrung der Dosis zellulärer Onkogene durch Amplifikation ist eine häufige Genomveränderung in Krebszellen. Die Anwesenheit amplifizierter zellulärer Onkogene äußert sich dabei in der Regel in typischen Chromosomenanomalien, insbesondere ,,double minutes" (DMs) und ,,homogeneously staining regions" (HSRs). Bei verschiedenen Formen humaner Krebserkrankungen tritt ein spezifisches Onkogen in amplifizierter Form auf. Insbesondere beim Neuroblastom, aber auch beim Brustkrebs, ist Amplifikation ein Merkmal für aggressiv wachsende Krebsformen und ein Indikator für ungünstige Prognose. Neuroblastome besitzen häufig Amplifikation des Gens MYCN. Die Amplifikation von MYCN gilt als unabhängiger Parameter zur Indentifizierung von Patienten mit hohem Risiko, bei denen ein intensives Therapieschema angezeigt ist. Amplifikation von MYCN in Neuroblastomen ist die erste Onkogenveränderung, die praktische klinische Signifikanz erlangt hat.