Untersuchungen des beta-adrenergen Systems an Lymphozyten von Kindern mit atopischer Dermatitis*

Abstract

A defect in the beta-adrenergic system is considered to be one of the basal causes of atopic dermatitis (AD). The number and affinity (K_D) of beta-receptors was determined in lymphocytes of 19 children with AD and of 17 controls using the radioligand ¹²⁵JCYP to find out whether this hypothesis is relevant. In addition, the basal cAMP level was measured as well as the cAMP-accumulation after stimulation of the adenylcyclase (AC) via the beta-receptor with 10^-4 M isoprenaline (IPN) and after direct stimulation of AC with 10^-4 M forskolin. Receptor quality and receptor quantity were compared to the severity of AD. A statistically significant difference between AD and control children was not registered for the following parameters: receptor-density, affinity for ¹²⁵ICYP, cAMP-accumulation after adenylcyclase stimulation via the beta-receptor with IPN or after direct stimulation with forskolin. The increase in cAMP after IPN or forskolin was in the same range for children suffering from AD as for controls. Only the basal cAMP was significantly lower. Three patients with very severe AD (>20% body surface area) had a significantly reduced number of beta-receptors (603±123 BS/Ly) compared with the control group (1142±112 BS/Ly). A linear relation existed between age, receptor density and isoprenaline-mediated cAMP accumulation for both control children and those with AD. This age-dependent response of the beta-receptor seems to be specific as cAMP-accumulation after stimulation with forskolin was not age-related.

Zusammenfassung

Eine der basalen Ursachen der atopischen Dermatitis (AD) wird in einem Defekt des beta-adrenergen Systems mit einem konsekutiven Überwiegen alphaadrenerger Einflüsse gesehen. Um zu untersuchen, inwieweit dieser Hypothese eine Bedeutung zukommt, wurde bei 19 Kindern mit AD und 17 Kontroll-Patienten Zahl und Affinität (K_D) der beta-Rezeptoren an Lymphozyten unter Verwendung des Radioliganden ¹²⁵JCYP ermittelt. Darüber hinaus wurden sowohl der basale cAMP-Gehalt als auch die cAMP-Akkumulation nach Stimulation der Adenylzyclase (AZ) über die beta-Rezeptoren durch 10^-4 M Isoprenalin (IPN) und nach direkter Stimulation der AZ durch 10_-4 M Forskolin bestimmt. Rezeptorquantität und Rezeptorqualität wurden in Beziehung gesetzt zum Ausprägungsgrad der AD. Zwischen den AD-und Kontrollkindern fand sich kein statistisch signifikanter Unterschied bezüglich der Rezeptoren-Dichte, der Affinität von ¹²⁵JCYP, der cAMP-Akkumulation nach Stimulation der Adenylcyclase über den beta-Rezeptor durch IPN oder direkter Stimulation durch Forskolin. Bei den Kindern mit AD lag der durch IPN und Forskolin bedingte cAMP-Anstieg in der gleichen Größenordnung. Auffällig war lediglich ein signifikant geringerer basaler cAMP-Gehalt bei den Kindern mit AD. Bei einer Unterteilung nach dem Ausprägungsgrad der AD wiesen drei Patienten mit sehr ausgeprägter Dermatitis (>20% der Körperoberfläche) eine signifikante Verminderung der Rezeptorenzahl, die bei 603±123 BS/Ly gegenüber 1142±112 BS/Ly in der Kontrollgruppe lag, auf. Eine Gruppierung der Kontrollkinder und Kinder mit AD nach ihrem Lebensalter ergab eine lineare Beziehung zwischen Alter, Rezeptordichte und Isoprenalin-vermittelter cAMP-Akkumulation. Diese altersabhängige Ansprechbarkeit beta-adrenerger Systeme scheint spezifisch zu sein, da die cAMP-Akkumulation nach Forskolin keine Abhängigkeit vom Lebensalter zeigte.