Die Behandlung nichttestikulärer Keimzelltumoren bei Kindern und Jugendlichen mit BEP und VIP: Erste Ergebnisse der Therapiestudie MAKEI 89

Abstract

The pilot protocol of the German Society of Pedriatric Oncology for treatment of non testicular germ cell tumors was initiated in November 1987. The final protocol was started at 1. 1. 89. Different therapy was administered depending on histology, primary localisation or stage of tumors. Patients with malignant germ cell tumors such as dysgerminomas, embryonal carcinomas, yolk sac tumors or chorio carcinomas received BEP (Bleomycin 15 mg/m²/days 1-3, Etoposide 100 mg/m²/ days 4-8, Cisplatinum 20 mg/m²/days 4-8), followed by VIP (Vinblastine 3 mg/m²/days 1+2, Ifosfamide 1500 mg/m²/days 1-5 including Mesna uroprotection and Cisplatinum 20 mg/m²/days 1-5). Patients with ovary tumors of stage 1 were treated with 3 courses of BEP, patients with ovary tumors stage II and extragonadal localisation received 3 courses of VIP in addition to 3 courses of BEP. In cases of extended tumors 4 courses of BEP were followed by delayed resection of tumors and 4 courses of VIP. Patients with intracranial germinomas were treated with 30 Gy of craniospinal radiation therapy and additional 15 Gy as a tumor boost. Since some cases of spinal extension were reported a spinal radiation therapy seems to be indispensable. Patients with intracranial embryonal carcinomas, yolk sac tumors or chorio carcinomas tumors were given 2 courses of BEP and VIP followed by 30 Gy of craniospinal radiation therapy and additional 20 Gy as a tumor boost. Patients with immature teratomas of the ovary grade 1-3 and grade 3 of tumors with extragonadal localisation were treated with 3 courses of BEP after resection of tumors. Until 1.1. 1991 92 patients were reported to the study - 27 with intracranial and 65 with extracranial primary localisation of tumors. 43 patients suffered from teratomas (including 20 immature teratomas grade 1-3), 18 from germinomas (seminomas/dysgerminomas) and 31 from malignant non-seminomatous germ cell tumors. After an observation period of 29 months disease-free survival rate was 80% (79/92 patients, Kaplan-Meier Statistics). Outcome of intracranial tumors was death or relapse in 2/9 patients with malignant non-seminomatous germ cell tumors, in 2/14 patients with intracranial germinomas, in 2/4 patients with teratomas. Patients with extracranial localisation of tumors suffered from death or relapse in 1/21 cases with non-seminomatous tumors, in 0/4 cases with dysgerminomas and 5/39 cases with teratomas. During pilot study one infant with a malignant non-seminomatous germ cell tumor died of a pneumopathia. Therefore infants treated according to the final protocol did not receive Bleomycin. Preliminary results of this study are comparable to those of the preceeding protocol MAKEI 89. However dosages of chemotherapy or radiation were reduced up to 25%. Disease-free survival of intracranial non-seminomatous germ cell tumors can probably be improved by using BEP/VIP.

Zusammenfassung

Die Therapiestudie für nichttestikuläre Keimzelltumoren der Deutschen Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie begann ihre Pilotphase im November 1987 und wurde am 1. 1. 89 eröffnet. Die Therapie richtet sich nach Histologie, Primärlokalisation und Stadium. Bösartige Keimzelltumoren wie Dysgerminome, embryonale Karzinome, Dottersacktumoren und Choriokarzinome erhalten BEP (Bleomycin 15 mg/m²/Tag 1-3, Etoposid 100 mg/m²/Tag 4-8, Cisplatinum 20 mg/ m²/Tag 4-8) und anschließend VIP (Vinblastin 3 mg/ m²/Tag 1+2, Ifosfamid 1500 mg/m²/Tag 1-5 mit Mesna Uroprotektion und Cisplatinum 20 mg/m²/Tag 1-5). Für Ovarialtumoren im Stadium I sind 3 Kurse BEP, für lokalisierte extragonadale Tumoren und Ovarialtumoren Stadium II zusätzlich 3 Kurse VIP, in ausgedehnten Erkrankungsfälle 4 Kurse BEP, verzögerte Tumorresektion und anschließend 4 Kurse VIP vorgesehen. Intracraniale Germinome werden mit 30 Gy craniospinal und einem Tumorboost von 15 Gy bestrahlt; auf eine spinale Bestrahlung bei diesen Tumoren kann bisher nicht verzichtet werden, da cervikale und thorakale Tumormanifestationen beobachtet wurden. Andere intracraniale maligne Keimzelltumoren erhalten 2 Kurse BEP und 2 Kurse VIP vor der craniospinalen Bestrahlung mit 30 Gy und dem Tumorboost von 20 Gy. Immature Teratome Grad 1-3 des Ovars und Grad 3 bei extragonadaler Lokalisation erhalten 3 Kurse BEP nach der Resektion.

Bis zum 1.1. 1991 wurden 92 Patienten (Pat.) gemeldet, 27 mit intracranialer und 65 mit extracranialer Primärlokalisation. Histologie: Teratome n = 43 (davon 20 immature Grad 1-3), Germinome (Seminome/ Dysgerminome) n = 18, maligne nichtseminomatöse Keimzelltumoren n = 31. 79/92 Patienten überleben krankheitsfrei, dies entspricht einer Überlebenswahrscheinlichkeit (Kaplan-Meier) von 80% bei einer mittleren Beobachtungsdauer von 29 Monaten. Bei intracranial lokalisierten Tumoren ergaben sich folgende Todes-/Rückfallraten: 2/9 Patienten mit malignen nichtseminomatösen Keimzelltumoren, 2/14 Patienten mit intracranialen Germinomen, 2/4 Patienten mit Teratomen. Von den Patienten mit extracranialer Tumorlokalisation erlitten 1/21 mit nichtseminomatösen Tumoren, 0/4 mit Dysgerminomen und 5/39 mit Teratomen einen Rückfall oder verstarben an ihrem Tumor. Ein Säugling starb nach der verzögerten Tumorresektion an einer Pneumopathie, deshalb wurde in der Hauptphase Bleomycin aus der Behandlung für Kleinkinder eliminiert. Die vorläufigen Ergebnisse zeigen, daß das krankheitsfreie Überleben mit der vorhergehenden Studie vergleichbar ist, obwohl für die Mehrzahl der Patienten die Chemotherapie bzw. die Bestrahlung um etwa 25% reduziert wurden. Die Prognose von intracranialen nicht-seminomatösen Keimzelltumoren kann mit BEP/VIP-Chemotherapie wahrscheinlich verbessert werden.