Wie häufig kann die klinische Diagnose des Dreitagefiebers mit der HHV-6-Serologie bestätigt werden?

Abstract

Three years ago a newly recognized human herpes virus (HHV-6) was identified to be the causative agent for exanthem subitum (roseola infantum). So far this diagnosis was suggested chiefly by excluding other infections and the presence of a typical course of the disease. To find out how often the clinical diagnosis can be confirmed serologically, we asked five pediatricians in private practice as well as residents of the outpatient and infant departments of our hospital to obtain paired heparinized blood samples of any child suspicious for exanthem subitum. 36 children with clinically suspected exanthem subitum and a mean age of 14,2 (5-71) months were included in this prospective study. Indirect immunofluorescence was used to detect IgG and IgM antibodies to HHV-6. In 22 children (61%) the clinical diagnosis was confirmed serologically. IgM antibody was found in only 16 of these 22 children. In 8 patients the results were ambiguous. Three had in the same time a doubtful seroconversion to other viruses of the herpes group (HSV twice; EBV once), in four children there was an insufficient rise in IgG antibodies without presence of an IgM response, and once we found a very high HHV-6 specific antibody titre (>1:80) in both serum samples. In 6 children neither a seroconversion nor a rise in HHV-6 antibody titre were found. Retrospectively, only three of these children had a clinical course really typical for exanthem subitum. We conclude that in most cases the clinical diagnosis of exanthem subitum will be confirmed by serological examination. In a few cases however HHV-6 is not the causative agent for a clinical picture undistinguishable from exanthem subitum. By looking for HHV-6-specific IgM antibodies the diagnosis was missed in 6/22 (27%) children of our study.

Zusammenfassung

Erst vor drei Jahren konnte ein neuentdecktes humanes Herpes-Virus (HHV-6) als Erreger des Dreitagefiebers (Exanthema subitum) identifiziert werden. Bis dahin wurde diese Diagnose ausschließlich klinisch gestellt. Um festzustellen, wie häufig die klinische Diagnose serologisch bestätigt werden kann, wurden im Rahmen einer prospektiven Studie bei 36 Kindern (mittleres Alter 14,2 (5-71) Monate) mit typischen Symptomen eines Dreitagefiebers gepaarte Seren mittels indirekter Immunfluoreszenz auf das Vorhandensein von HHV-6-Antikörpern untersucht. Bei 22 Kindern (61%) konnte die klinische Diagnose serologisch bestätigt werden. Der Nachweis von IgM-Antikörpern gelang allerdings nur bei 16 dieser Kinder. Bei 8 Kindern war der serologische Befund fraglich, dreimal wegen gleichzeitiger fraglicher Serokonversion gegen andere Viren der Herpes-Gruppe, viermal wegen zu geringem IgG-Titeranstieg bei fehlendem IgM-Antikörper-Nachweis, und einmal wegen konstant sehr hohem HHV-6-Antikörper-Titer. Bei 6 Kindern konnte weder eine Serokonversion noch ein Titeranstieg der HHV-6-Antikörper gefunden werden. Nur drei dieser Kinder zeigten das typische Bild eines Dreitagefiebers. In der Mehrzahl der Fälle wurde die klinische Diagnose des Dreitagefiebers serologisch bestätigt. Gelegentlich wurde das typische klinische Bild jedoch nicht durch eine Infektion mit HHV-6 verursacht. Durch den Nachweis von Antikörpern der IgM-Klasse kann die serologische Diagnose in einem Viertel der Fälle nicht gestellt werden.