Rezidivbehandlung bei akuter myeloischer Leukämie im Kindesalter

Abstract

Complete remission (CR) rates of 80% are achieved with the AML-BFM protocols but one third of patients relapse within the first three years. There are few reports of treatment of relapsed childhood AML, and these deal with the evaluation of new drugs for frontline therapy. We performed a retrospective analysis to investigate how patients previously treated with the AML-BFM-83 protocol were treated after relapse and how many long term remissions were achieved. 48 of 139 patients relapsed after having achieved complete remission with the AML-BFM-83 protocol which consists of continous infusion of ARA-C 100 mg/m² day 1-2, ARA-C 200 mg/m² day 3-8, Daunorubicin 60 mg/m²day 3, 4, and 5, and VP-16 150 mg/m² day 6, 7, and 8, and an 8 week consolidation therapy consisting of Prednisolone, Thioguanine, Vincristine, ADR, ARA-C, Cyclophosphamide, intrathecal ARA-C and cranial irradiation followed by maintenance therapy. Duration of first remission ranged from 1.5 months to 66.3 months. Excluding 5 children with either isolated or combined extramedullary relapses and another 4 patients for missing data, 39 children were evaluable. 20 children received no therapy or palliative therapy while 16 patients received chemotherapy and another 3 children were transplanted in relapse. Although 9 different intensive chemotherapy regimens were used for reinduction, a high number (12 of 16 = 75 %) of second complete remissions was achieved. Several therapeutic options were used to maintain a second remission: regular maintenance therapy (7 patients), allogeneous bone marrow transplantation (BMT) (2 patients), autologous BMT (3 patients). For the whole group of patients (n = 48) the probability of 5 year survival is 0,15. The group of patients intensively treated with chemotherapy achieved a probability of survival of 0.37, 6 of 16 patients are in second CR for 33.2 to 73.0 months. We conclude that long term survival in second remission of childhood AML can be achieved by various therapeutic regimens. The result is biased by selection of a group of patients with long first remission (9/16 patients with first remission >18 months). Prospective studies with a uniform reinduction regimen including patients with early and late relapse are necessary to estimate the prognosis of relapse in childhood acute myelogenous leukemia.

Zusammenfassung

Obwohl 80% der Kinder mit akuter myeloischer Leukämie durch die Behandlungsprotokolle der AML-BFM Studien eine komplette Remission erreichen, rezidiviert ein Drittel der Patienten innerhalb von drei Jahren. Studien zur Rezidivbehandlung bei akuter myeloischer Leukämie im Kindesalter wurden bisher mit dem Ziel durchgeführt, die Wirksamkeit neuer Zytostatika für die Erstbehandlung zu evaluieren. Wir führten eine retrospektive Analyse durch, um zu untersuchen, wie Patienten der Studie AML-BFM-83 nach dem Rezidiv behandelt wurden und in welchem Ausmaß Langzeitremissionen erreicht werden konnten. Von 139 Patienten, die eine komplette Remission mit dem AML-BFM-83 Protokoll erreichten, erlitten 48 Kinder ein Rezidiv nach 1,5 Monate bis 66,3 Monaten. Für die Analyse der Rezidivtherapie wurden 5 Patienten mit extramedullären Rezidiven und 4 Patienten wegen fehlender Therapiedaten ausgenommen. 20 von 39 Patienten erhielten keine oder palliative Therapie, bei 16 Patienten wurde eine intensive Chemotherapie durchgeführt, 3 Kinder wurden im Rezidiv allogen knochenmarktransplantiert. Obwohl 9 verschiedene Therapieschemata verwendet wurden, konnte eine hohe Anzahl kompletter Remissionen (12 von 16 Patienten) erreicht werden. Verschiedene Therapieoptionen wurden verwandt, um die 2. Remission zu erhalten: Erhaltungschemotherapie (n = 7), allogene Knochenmarktransplantation (n = 2), autologe Knochenmarktransplantation (n = 3). Die 5-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit für alle Rezidivpatienten (n = 48) betrug 0,15. Für die 16 mit intensiver Chemotherapie behandelten Patienten ergibt sich eine Überlebenswahrscheinlichkeit von 0,37 (6 von 16 Patienten) mit einer Nachbeobachtungszeit von 33,2 bis 73,0 Monaten. Langzeitremissionen bei Rezidiv der AML im Kindesalter können durch verschiedene Therapieregime erreicht werden. Das vorliegende Ergebnis ist beeinflußt durch die Selektion einer prognostisch günstigen Patientengruppe mit langer Erstremission (9 von 16 Patienten mit einer Remissionsdauer > 18 Monate). Prospektive Studien mit einheitlicher Rezidivbehandlung sind erforderlich, um die Prognose des Rezidivs der akuten myeloischen Leukämie im Kindesalter unter Einschluß von Früh- und Spätrezidiven abschätzen zu können.