Nephroblastom (Wilms' Tumor): Zytogenetische und molekularbiologische Grundlagen

Abstract

As in retinoblastoma, the development of nephroblastoma (Wilms' tumor) seems to be the consequence of inactivation of one or several tumor suppressor genes. Various cytogenetic studies lend support to the hypothesis that 11p is the chromosomal region most likely to be involved in the pathogenesis of Wilms' tumor. By means of recombinant DNA techniques the candidate regions for localization of potential tumor suppressor genes were narrowed down to 11p13 and 11p15. Furthermore, a third potential suppressor gene is suspected on another chromosome. Recently, the tumor suppressor gene localized on 11p13 has been cloned and characterized: WT1 encodes for a polypeptide with DNA binding capacity and is potentially involved in the regulation of the expression of several genes associated with kidney growth and differentiation. Therefore, inactivation of WT1 could lead to altered expression of these genes enhancing their mitogenic potential.

Zusammenfassung

Die Entstehung des Nephroblastoms (Wilms' Tumor) scheint - ähnlich wie die des Retinoblastoms - Folge der Inaktivierung eines oder mehrerer Tumor Suppressorgene zu sein. Die Ergebnisse zahlreicher zytogenetischer Studien deuteten schon vor der Ära der Molekulargenetik auf den kurzen Arm des Chromosom 11, 11p, als den wahrscheinlichsten Ort einer charakteristischen genetischen Alternation bei diesem Tumortyp hin. Mit der Einführung rekombinanter DNA-Techniken konnten die in Frage kommenden Regionen auf 11pl3 und 11p15 eingegrenzt werden. Zusätzlich wird noch ein drittes Tumor Suppressorgen auf einem anderen Chromosom vermutet. Das auf 11pl3 lokalisierte Tumor Suppressorgen wurde unlängst kloniert und charakterisiert: WT1 kodiert ein Polypeptid, das DNA-bindende Eigenschaften hat und vermutlich die Expression verschiedener an Nierenwachstum und -entwicklung beteiligter Gene steuert. Eine Inaktivierung von WT1 könnte somit zu einer pathologischen Expression dieser Schlüsselgene führen und dadurch zur Onkogenese beitragen.