Proteinhormone als lokal wirksame Regulatoren in humanen Ovarien*

Zusammenfassung

Das klassische Konzept der endokrin regulierten Ovarfunktion wurde in letzter Zeit durch zahlreiche Berichte über lokal wirksame Faktoren deutlich erweitert. Da für die humanen Proteinhormone Prolaktin (PRL) und Wachstumshormon (GH), deren endokrine Effekte auf die Ovarialfunktion gut beschrieben sind, bereits in anderen Geweben ein lokaler Wirkmechanismus beschrieben ist, war die Abklärung einer möglichen intraovariellen auto/parakinen Wirkung dieser Hormone Ziel dieser Arbeit. Durch Reverse-Transkriptase-Poly-merase-Ketten-Reaktion (RT-PCR) und nachfolgender Restriktionsendonukleasenanalyse der PCR-Produkte konnte in dieser Untersuchung eine eutrope Genexpression für Proteinhormone außerhalb der klassischen Produktionsorgane, Hypophyse und Plazenta, gezeigt werden. Mittels genspezifischer Oligonukleotidprimer wurde im Ovar die mRNA einerseits für verschiedene Genprodukte des GH/plazentaren Laktogen(PL)-Genclusters, andererseits für PRL nachgewiesen. Hierbei zeigte sich, daß in humanen Ovarien diese Gene nicht nach dem Muster der Hypophyse oder der Plazenta transkribiert werden, sondern, daß für dieses Organ ein eigenes, unterschiedliches Expressionsmuster des GH/PL-Genclusters besteht. So konnten neben PL-A/B zusätzlich noch GH-N-Transkripte detektiert werden. Da diese Proteinhormone in viel geringerem Ausmaß als in den klassischen Produktionsorganen gebildet werden, postulieren wir eine lokale Wirkung im Ovar über autokrine/parakrine Mechanismen, wobei die wesentlichsten Effekte über eine Regulation und Modulation der Gonadotropinwirkung bzw. deren Rezeptoren vermittelt sein dürften.

Abstract

The classical concept of ovarian function regarding the ovary as the source of ova and of Steroid hormones that is controlled by hypophyseal hormones has recently been expanded by a system of local factors involved in ovarian regulation. Based on increasing evidence that ovarian regulation involves a complex System of putative para/autocrine factors, we investigated the local expression of protein hormones, with emphasis on differences between pre- and post-menopause. Using the molecular biology techniques of reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) and restriction endonuclease analyses of the generated PCR-products, we detected transcripts of the prolactin (PRL) gene as well as of the placental lactogen (PL-A/B) > growth hormone (GH-N) genes, all of which are members of the human GH/PL gene Cluster. This expression patern of GH/ PL genes, found in both pre- and post-menopausal human ovaries, sets it apart frorn those of the pituitary and placenta. In the human immune System it has been convincingly demonstrated that prolactin (PRL) and growth hormone (GH), in addition to exerting endocrine effects, regulate the lymphocyte response by paracrine and autocrine mechanisms. In extension of this concept we found, apart from well known endocrine control of ovarian reproductive function by these hormones, a local expression of genes coding for protein hormones and their receptors in human ovaries. Particularly ovarian-derived GH-N and PL-A/B could be the missing link in a well estabilshed local cascade of GHRH, GHRH-receptor, GH-receptor, IGF-I and IGF-I receptor as a putative para/autocrine regulator of ovarian reproductive function.