Dexamethason normalisiert nicht die gestörte LH-Pulsatilität bei der hyperandrogenämischen Ovarialinsuffizienz*

Zusammenfassung

In der Sterilitätstherapie der hyperandrogenämischen Ovarialinsuffizienz (HOI) nimmt eine Suppressionsbehandlung mit Kortikosteroiden einen hohen Stellenwert ein. Zahlreiche Publikationen berichten über Therapieerfolge anhand von Ovulationen und Schwangerschaften. In dieser Studie untersuchten wir, inwieweit die bei der HOI veränderte pulsatile LH-Sekretion durch eine adrenale Androgensuppression unter kontinuierlicher Einnahme von 0,5 mg Dexamethason (DEX) täglich beeinflußt wird. Bei amenorrhoischen Patientinnen erfolgten die Untersuchungen vor und unter der Therapie mit DEX in 4wöchigen Abständen. Bei Frauen mit erhaltenem Zyklus wurden nach Möglichkeit die jeweils 5. Zyklustage in 2 aufeinander folgenden Zyklen gewählt mit Blutentnahmen zwischen 8.00 und 20.00 Uhr in 10minütigen Abständen. Sämtliche Hormonuntersuchungen erfolgten radioimmunologisch. Die LH- und FSH-Pulse wurden computergestützt nach Pulsar, Ultra und Santen and Bardin in einer modifizierten Version ausgewertet. DEX führte zu signifikanten Abfällen der Testosteron (T)-, Androstendion (A)-, DHEA-Sulfat (DS)- und Progesteron-Serumspiegel. Östradiol veränderte sich nicht, und die Östronspiegel wiesen nur geringe Abfälle (p < 0,05) in wenigen Untergruppen von HOI auf. Die mittleren LH-Spiegel zeigten geringe Abfälle (p < 0,05) bei oligomenorrhoischen Patientinnen (OL), bei Frauen mit alleiniger DS-Erhöhung und bei Frauen mit prätherapeutisch erhöhten LH-Spiegeln. LH-Pulsfrequenz und Amplitudenhöhe veränderten sich nicht, ebenso nicht die FSH-Spiegel und Pulse. Die Einnahme von DEX führte somit trotz supprimierter Androgenspiegel nicht zu einer Veränderung der gestörten LH-Pulsatilität. Der therapeutische Effekt bei HOI dürfte damit in einer Verbesserung der intraovariellen Mikroumgebung durch Suppression störender Androgeneinflüsse zu suchen sein.

Abstract

Application of dexamethasone (DEX) is well accepted for treatment of hyperandrogenemic ovarian failure (HOI). In some cases of clomiphene resistance, additional DEX can induce ovulatory cycles. In this study, we evaluated the influence of adrenal androgen reduction on the gonadotroph during longterm therapy with 0.5 mg DEX daily in a larger group of patients (n = 25) in order to investigate subgroups of HOI. Women with elevated DHEA-sulfate levels only (DS-group); with elevated testosterone and/or androstenedione levels only (TA); with polycystic ovaries in ultrasound (PCO), with highest LH levels (LH); with secondary amenorrhea (SA); with oligomenorrhea (OL) and with elevated body mass index (BMI) were included. Blood samples were taken at 10 min intervals for 12 h samplingperiods (8am-8pm) and analyzed by RIA. In amenorrhoeic patients, investigations took place at monthly intervals; in cycling women preferentially on day 5 of the cycle. LH and FSH profiles were evaluated by 3 different computerized peak identification programes (“pulsar”, “ultra” and “modified Santen and Bardin”). DEX resulted in significant decreases in T A, DS and progesterone serum levels in all subgroups. No significant alterations were found in estradiol levels and only small variations in few subgroups with estrone. Mean LH concentrations exhibited small decreases (p < 0.05) in DS-, LH- and OL subgroups and no changes in the others. With the exception of a decrease in “pulsar” pulse frequency in the OL subgroup, no changes in pulse frequency or amplitude were found in any other group during DEX therapy. Mean FSH concentrations and pulsatility did not vary either. We conclude, that in spite of suppression of androgen levels, DEX does not alter the inappropriate LH secretion in HOI decisively. The key factor of the DEX effect in HOI should be due to an improvement of the ovarian microenvironment by decreasing androgen levels.