Etablierung des Adenosintriphosphat-Chemosensibilitäts-Assays zur prätherapeutischen Bestimmung der Chemosensibilität von Mammakarzinomzellen in der Zellkultur

Zusammenfassung

Die vorliegende Arbeit stellt die Ergebnisse der Chemosensibilitätstestung beim Mammakarzinom mit dem ATP-Cell-Viability-Assay (ATP-CVA) zusammen. Vor- und Nachteile der anderen verfügbaren Chemosen-sibilitätstests werden ebenfalls erläutert. Die Ergebnisse mit dem ATP-CVA an Mammakarzinom-Zellinien ergeben, daß der Test reproduzierbare und verläßliche Resultate ergibt und auch für das Screening von neuen Substanzen geeignet ist. Die Untersuchungen der Kombinationseffekte von Chemotherapeutika zeigten, daß mit dem ATP-CVA mit den entsprechenden mathematischen Berechnungen (“median-effect”-Prinzip), auch verläßlich synergistische und antagonistische Effekte untersucht werden können. Die Etablierung des ATP-CVA bei Mammakarzinom-Frischtumoren machte schließlich die Untersuchung der Chemosensibilitätspro-file individueller Tumoren möglich. An einem Krankengut von 116 Patientinnen ergab sich eine Verfügbarkeitsrate für den ATP-CVA von 95%. Die Chemosensibilitäts-profile an primären und metastasierten Mammakarzinomen für Einzelsubstanzen und Kombinationen wiesen auf die enorme individuelle Heterogenität der Mammakarzinome hin. Die In-vitro/In-vivo-Korrelationen für 22 Behandlungen mit Patientinnen mit metastasierten Mammakarzinomen ergaben eine Sensibilität von 92 % und eine Spezifität von 89 %.

Schlußfolgerungen: Die präliminären Daten sind erfolgversprechend und stimmen gut mit den klinischen Daten überein; weitere Untersuchungen an Frischtumoren sind zur Zeit an der Universitätsfrauenklinik Zürich an einem größeren Krankengut im Rahmen einer prospektiven Therapiestudie im Gange.

Abstract

This presentation gives a summary of the chemosensitivity test results in breast Cancer using the ATP-Cell-Viability Assay (ATP-CVA). Other assays and test Systems for chemosensitivity testing are also evalu-ated. Our results with the ATP-CVA in breast Cancer cell lines showed that this test System is a reproducible and reliable tool in the Screening of new drugs. Our results with drug combinations showed that with the ATP-CVA and the “median effect principle” synergistic and anta-gonistic effects can be reliably calculated. The applica-tion of the ATP-CVA in fresh human breast Cancer made it possible to test tumor chemosensitivity in individual patients. We found an evaluability rate of the ATP-CVA of 95% in 116 patients. The chemosensitivity profiles of the tested tumors revealed a big heterogeneity of chemosensitivity results for Single and drug combinations. The 22 in vitro/in vivo correlations from patients with metastatic breast Cancer treated with at least three cycles of chemotherapy showed a sensitivity of the ATP-CVA of 92 % and a speeificity of 89 %.

Conclusions: These data are encouraging and further investigations on chemosensitivity testing of fresh tumours are currently ongoing in a prospective study at the University of Zurich.