The Effects of Dauricine and Verapamil as Calcium Channel Blockers on the Plasma Concentration of 6-Keto-Prostaglandin F_1α and Thromboxane B₂ during Cardiopulmonary Bypass

Summary

Three groups of ten dogs underwent 80 minutes cardiopulmonary bypass. Two of the three groups were administered dauricine, as a new calcium channel blocker, and verapamil, as a generally recognized calcium channel blocker, respectively, from 15 minutes pre-bypass to the end of the bypass procedure (a period of 95 minutes). By means of radioimmunoassay plasma 6-keto-prostaglandin F_1α (6-keto-PGF_1α) and thromboxane B₂ (TxB₂) as the stable metabolites of prostacyclin and thromboxane A₂ were surveyed. During the aortic clamping the hemodynamic changes were recorded. The dauricine and verapamil groups showed markedly inhibited generation of excessive 6-keto-PGF₁ and TxB₂, a narrowed ratio of TxB₂ to 6-keto-PGF_1α, as well as a reduced total systemic peripheral resistance within the perfusion period. These results suggest that dauricine and verapamil have a salutary effect in extracorporeal circulation. The possible mechanisms are discussed.

Zusammenfassung

Ein kardiopulmonaler Bypass von 80 Minuten wurde an 3 Gruppen von je 10 Hunden vorgenommen. Zwei dieser drei Gruppen bekamen Dauricin verabreicht (ein neuer Kalziumantagonist) bzw. Verapamil (ein bereits allgemein bekannter Kalziumantagonist), und zwar 15 Minuten vor Beginn des Bypass bis zum Bypass-Ende, also insgesamt 95 Minuten lang. Mittels Radioimmunassay wurden die Plasmakonzentrationen von 6-Ketoprostaglandin F_1α (6-Keto-PGF_1α) und Thromboxan B₂ (TxB₂) als stabile Stoffwechselprodukte von Prostazyklin und Thromboxan A₂ gemessen. Die hämodynamischen Veränderungen wurden während der Dauer der Aortenabklemmung aufgezeichnet. Die Dauricin- und Verapamilgruppen zeigten eine stark herabgesetzte Produktion von überschüssigem 6-Keto-PFG_1α und überschüssigem TxB₂, ein vermindertes Verhältnis von TxB₂ zu 6-Keto-PGF_1α sowie einen verringerten gesamtperipheren Widerstand innerhalb der Perfusionszeit. Diese Ergebnisse lassen darauf schließen, daß sowohl Dauricin als auch Verapamil auf den extrakorporalen Kreislauf eine günstige Wirkung ausüben. Die möglichen Wirkungsmechanismen werden diskutiert.

Dauricine - Verapamil - 6-keto-PGF_1α - TxB₂ - Cardiopulmonary bypass