Phospholipase A2 Activity in Serum of Neuroleptic-Naive Psychiatric Inpatients

Abstract

The activity of phospholipase A2 (PLA2), an enzyme that, besides a number of other functions, is involved in prostaglandin synthesis, regulation of membrane stability, and presynaptic neurotransmitter release, has been reported to be greater in the serum and plasma of schizophrenic patients than in that of other psychiatric patients and normal controls. Furthermore, it is said to be significantly reduced by haloperidol treatment. We decided to replicate these findings in an independent sample of patients by using a highly sensitive assay for determining PLA2 activity. - Methods: Of 167 consecutive male admissions giving informed consent 35 were found never to have received neuroleptics previously. Ten had DSM-III diagnoses of schizophrenia, schizophreniform disorder, or atypical psychosis, eight of other psychiatric disorders and 17 of alcohol or drug dependence (Table 1). Blood samples were drawn before medication was initiated. For patients still in hospital (Table 3), this was repeated after 21 days of treatment (n= 10). Samples from 10 healthy subjects were also obtained. PLA2 activity was determined according to Märki and Franson (1986), using a radiochemical assay. - Results: On day 0, there were no statistically significant intergroup differences in PLA2 serum activity. After 21 days, it was not possible to detect any significant decrease in PLA2 activity (Table 4). The PLA2 activity of the patient groups did not differ from that of the group of healthy subjects (Table 5). - Conclusion: It was not possible to replicate the finding of increased PLA2 activity in schizophrenic patients in our sample of patients never treated with neuroleptics before. This was in spite of the fact that the radiochemical method we employed to determine PLA2 activity avoids several problems inherent in the methods used in other studies and is specially appropriate for measuring low activities of PLA2. There was no evidence to support the notion of PLA2 as a specific marker for types of schizophrenia.

Zusammenfassung

Phospholipase A2 (PLA2) ist ein Enzym, das neben einer Fülle anderer Funktionen eine entscheidende Rolle bei der Synthese der Prostaglandine spielt, die Membranstabilität reguliert, wodurch Rezeptoreigenschaften beeinflußt werden können, und das die präsynaptische Neurotransmitterfreisetzung kontrolliert. In Plasma und Serum von schizophrenen Patienten wurden gegenüber Normalprobanden und anderen psychiatrischen Patienten erhöhte PLA2-Aktivität gefunden, die unter Haloperidol-Behandlung zurückgingen. Wir führten eine unabhängige Replikationsstudie unter Verwendung einer hochempfindlichen Nachweismethode für die PLA2-Aktivitäten im Serum durch. - Methode: 35 von 167 konsekutiven Männer-Akutaufhahmen, die einer Teilnahme an der Untersuchung zustimmten, stellten sich als noch niemals zuvor neuroleptisch behandelt heraus. Die Patienten erhielten folgende Diagnosen nach DSM-III: 10 Schizophrenie, schizophreniforme Störung oder atypische Psychose, 8 andere psychiatrische Störungen und 17 Alkohol- oder Drogenmißbrauch (Tab. 1). Die erste Blutentnahme erfolgte am Tag 0 vor Verabreichung der ersten Medikation. Nach 21 Tagen waren 10 dieser Patienten noch stationär, bei ihnen wurde eine zweite Blutentnahme durchgeführt (Tab. 3). Außerdem wurden Serumproben von 10 gesunden Probanden untersucht. Die PLA2-Aktivität im Serum wurde mit Hilfe der radiochemischen Methode von Märki und Franson (1986) bestimmt. - Ergebnisse: Am Tag 0 fanden sich keine statistisch signifikanten Unterschiede der mittleren PLA2-Aktivität im Serum zwischen den drei Gruppen. Nach 21 Tagen war keine signifikante Abnahme der PLA2-Aktivität nachweisbar (Tab. 4, Abb. 1). Die PLA2-Aktivitäten der Patientengruppen unterschieden sich statistisch nicht von der der gesunden Probanden (Tab. 5). - Schlußfolgerung: An unserer ausschließlich aus neuroleptisch niemals vorbehandelten Patienten bestehenden Stichprobe konnte der Befund einer erhöhten PLA2-Aktivität im Serum schizophrener Patienten nicht bestätigt werden, obwohl die verwendete radiochemische Labormethode besonders gut zum Nachweis niedriger PLA2-Aktivitäten geeignet ist. Die Erwartung, mit PLA2 einen spezifischen Marker für Schizophrenien gefunden zu haben, kann aufgrund dieser Ergebnisse nicht unterstützt werden.