Einfluss maternaler Glukokortikoid-Gabe und pränataler Inflammation auf die Entwicklung regulatorischer T-Zellen im fetalen Thymus

Hintergrund: T_reg spielen eine tragende Rolle in der Regulation von Immunreaktionen. Die Entwicklung dieser im Thymus gebildeter Zellen steht u.a. unter der Kontrolle des Transkriptionsfaktor FoxP3. Über Einflussfaktoren, die die Differenzierung von T_reg im fetalen Thymus beeinflussen, ist bisher nur wenig bekannt. Fragestellung: An einem Tiermodell wurde der Einfluss einer intraamniotischer Inflammation und der maternalen Glukokortikoid-Gabe auf das Thymusgewicht, die Apoptoserate, die Entzündungsaktivität, sowie die T_reg-Entwicklung im Thymus untersucht. Methoden: 53 schwangere Lämmer wurden hierzu in 4 Gruppen randomisiert: I. i.a. Injektion von 10mg Endotoxin. II. i.m. Injektion des Mutterschafes von 0,5mg/kg Betamethason. III. Kombination aus beiden. IV. Kontrollen. 5 Stunden (h) oder 1, 3 oder 5 Tage (d) vor Entbindung wurde jeweils Endotoxin und/oder Betamethason appliziert. Nach Sectio erfolgte die Bestimmung des Thymusgewichts, der Apoptoserate mittels Färbung gegen aktivierte Caspase–3, von aktivierten NF-kappa B, sowie von FoxP3 positiver Zellen im Thymus mittels Immunhistochemie. Ergebnisse: Das Thymusgewicht nahm in allen drei Gruppen ab und es fand sich eine Erhöhung der Apoptose-Rate nach 5h (p<0.05). In der Endotoxin-Gruppe lies sich eine Aktivierung von NF-kappa B nachweisen. Die Anzahl von FoxP3 positiver Zellen reduzierte sich in allen drei Gruppen nach 1 und 3d (p<0.05). Schlussfolgerung: Intrauterine Inflammation und maternale Glukokortikoidgabe induzieren kurzfristig die Apoptoserate und reduzieren das fetale Thymusgewicht, sowie die Anzahl von T_reg im Thymus. Insbesondere letzteres könnte Einfluss auf die spätere Immunfunktionen von Früh- und Neugeborenen nehmen.