Die Wirkung kombinierter Chemotherapie (Adriamycin/VM 26/CCNU) bei hirneigenen Tumoren des Erwachsenenalters und im Tierexperiment

Abstract

23 patients with gliomas grade III or IV (malignant gliomas) and 6 patients with gliomas grade II (semibenign gliomas) received a cyclic chemotherapy consisting of adriamycin (40 mg/m² 1 day), epipodophyllotoxin (VM 26) (60 mg/m² 2 days) and CCNU (60 mg/m² 2 days). A single cycle of treatment lasted 5 days and was repeated after an average interval of 6-8 weeks.

The median survival time of the patients with malignant gliomas was 196 days with a range of 37-740 days. The patients with semibenign gliomas had a median survival time of 1037 days with 3 patients being still alive when writing this report. In 12 patients a partial or complete surgical removal of the tumor was performed before starting chemotherapy. 14 cases went to autopsy. Bioptic and autoptic findings are presented and discussed.

In addition, the effect of the chemotherapeutic agents was studied experimentally in rats with ethylnitrosourea induced transplanted brain tumors. The animals who were treated with CCNU showed a distinct prolongation of survival time when compared with untreated controls. Adriamycin and VM 26 were uneffective in this experimental study. The combination of CCNU and VM 26 was not more effective than CCNU alone.

In conclusion, it is suggested that CCNU may cause a prolongation of survival time and an improvement of ,,quality of life " in a relatively small number of patients with malignant gliomas.

Zusammenfassung

23 Patienten mit Gliomen der Malignitätsgrade III und IV (malignes Gliom) und 6 Patienten mit Gliomen des Malignitätsgrades II (sensibenignes Gliom) erhielten eine zyklische Chemotherapie, wobei am 1. Zyklustag 40 mg/m² Adriamycin, am 2. und 3. Zyklustag je 60 mg/m² Epipodophyllotoxin (VM 26) und am 4. und 5. Zyklustag je 60 mg/m² CCNU gegeben wurden. Der Zyklus wurde alle 6-8 Wochen wiederholt. Pro Patient wurden zwischen 1 und 10 Zyklen gegeben.

Die mittlere Überlebenszeit, gemessen am Median, bei Patienten mit malignem Gliom betrug 196 Tage (6,5 Monate) mit einer Streuung zwischen 37 und 740 Tagen. Von den Patienten mit semibenignem Gliom waren bei Abfassung dieser Arbeit 3 noch am Leben, die übrigen 3 verstarben nach einer mittleren Überlebenszeit von 1037 Tagen. In beiden Gruppen hatten diejenigen Patienten, bei denen zu Beginn der Behandlung klinische Zeichen einer Hirndrucksteigerung vorlagen, kürzere Überlebenszeiten als die Patienten ohne Hirndruckzeichen.

In 12 Fällen war vor der Chemotherapie eine teilweise oder vollständige chirurgische Entfernung des Tumors vorgenommen worden. Bei 14 Patienten wurde eine Autopsie durchgeführt. Die bioptischen und autoptischen Befunde werden ausführlich dargestellt und diskutiert.

Zusätzlich wurden die drei genannten Chemotherapeutika einzeln und in Kombination tierexperimentell an Ratten mit äthylnitrosoharnstofferzeugten transplantierten Hirntumoren geprüft. Dabei zeigte sich bei den mit CCNU behandelten Tieren eine deutliche Verlängerung der mittleren Überlebenszeit im Vergleich zu den unbehandelten Tieren. Adriamycin und VM 26 bewirkten keine Verlängerung der Überlebenszeit. Die Kombination von CCNU und VM 26 war nicht besser wirksam als CCNU allein.

Aufgrund der klinischen und experimentellen Ergebnisse wird vermutet, daß die Anwendung von CCNU bei malignen Hirntumoren für einen kleinen Teil der Patienten eine deutliche Verlängerung der Überlebenszeit und einen Gewinn an ,,Lebensqualität" erbringt.