Hemmung der Endothelinsynthese und einer Entothelininduzierten myokardialen Ischämie durch den Crataegus- Spezialextrakt WS® 1442

WS® 1442 ist ein wässrig-ethanolischer Extrakt aus Blättern mit Blüten offizineller Crataegus-Arten. Er ist als arzneilich wirksamer Bestandteil in Crataegutt® enthalten, einem zugelassenen Phytophamakon zur Behandlung der nachlassenden Leistungsfähigkeit des Herzens im Stadium NYHA II. Auslösende Ursache einer Herzinsuffizienz ist häufig eine durch eine Arteriosklerose hervorgerufene koronare Herzerkrankung. Als Vorstufe der Arteriosklerose gilt die endotheliale Dysfunktion (ED), die durch eine verringerte Endothel-abhängige Vasodilatation und eine erhöhte Synthese von Endothelin-1 (ET-1) charakterisiert ist. In früheren Versuchen konnten wir zeigen, dass WS® 1442 den Koronarfluss im isolierten Rattenherz durch eine verstärkte endotheliale NO-Synthese erhöht.

Ziel der jetzt durchgeführten Untersuchungen war es, zu prüfen, ob der Extrakt auch einen Effekt auf die Synthese von ET-1 bzw. die ET-1-induzierte Vasokonstriktion ausübt. Für die Untersuchungen wurde die bovine Aortenendothel-Zelllinie GM-7373 verwendet.

Die Synthese von ET-1 wurde nach vierstündiger Inkubation im Zellüberstand mithilfe eines ELISA nachgewiesen. Durch Zugabe von WS® 1442 wurde die Freisetzung von ET-1 konzentrationsabhängig gehemmt (IC⁵⁰ :20µg/ml). Nach Auftrennung des Extraktes zeigte sich, dass diese Wirkung vorwiegend durch die in WS® 1442 enthaltenen oligomeren Procyanidine und in einem geringeren Ausmaß durch Inhaltsstoffe in einer Ethylacetat-löslichen Fraktion vermittelt wird. Nach der intravenösen Injektion von ET-1 bei Ratten (1 nmol/kg) kam es aufgrund der starken Vasokonstriktion zu einer Koronarischämie, die im EKG in Form einer Erhöhung der STStrecke nachweisbar war. Durch orale Vorbehandlung mit WS® 1442 (24h und 1h vor ET-1, 100mg/kg) konnte dieser Effekt vollkommen verhindert werden.

Die vorliegenden Untersuchungen demonstrieren, dass WS® 1442 nicht nur die Synthese von ET-1 hemmt, sondern auch der ET-1 vermittelten Vasokonstriktion entgegenwirkt. In Kombination der beschriebenen Erhöhung der NO-Synthese verfügt WS® 1442 danach über ein optimales Wirkprofil zur Prävention und Therapie einer ED.