Zeitschrift für Phytotherapie 2006; 27 - P17
DOI: 10.1055/s-2006-954919

Crataegus-Spezialextrakt WS® 1442 hemmt die Sekretion von Apolipoprotein B100 (ApoB) und erhöht die Transkription des Low-Density Lipoproteinrezeptors (LDL-R) in humanen HepG2-Zellen

E Koch 1, H Lanzendörfer-Goossens 1, C Weibezahn 1
  • 1Präklinische Forschung, Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Karlsruhe

In vielen Regionen der Erde werden Extrakte aus Pflanzen der Gattung Crataegus (Weißdorn) zur Behandlung von kardiovaskulären Erkrankungen verwendet. Als pharmakologische Aktivitäten werden für diese Extrakte neben positiv inotropen, antioxidativen und vasorelaxierenden Effekten auch cholesterinsenkende Eigenschaften beschrieben. Erhöhte Plasma-Cholesterinspiegel sind ein Risikofaktor für die Entwicklung einer Arteriosklerose, die häufig zu Koronarinfarkten und in der Folge zu einer Herzinsuffizienz führen kann. WS® 1442 ist ein wässrig-ethanolischer Extrakt aus Weißdornblättern mit Blüten, der einen quantifizierten Gehalt von 17,3–20,2% oligomeren Procyanidinen (OPC) enthält und zur Behandlung von leichten Graden der Herzinsuffizienz zugelassen ist.

Mögliche Effekte von WS® 1442 auf den Cholesterinstoffwechsel wurden bisher aber kaum untersucht. Ziel der jetzt durchgeführten Experimente war es deshalb, den Einfluss von WS® 1442 auf die zelluläre Sekretion von ApoB und die Transkription von LDL-R in humanen HepG2-Zellen zu untersuchen. Beide Parameter repräsentieren wichtige Elemente in der Regulation des Plasma-Cholesterinspiegels.

Zwei Drittel des Cholesterins in menschlichem Plasma werden in Form von LDL-Partikeln transportiert, die als Strukturprotein ApoB enthalten. ApoB ist nicht nur für den Aufbau der LDLPartikel erforderlich, sondern ist gleichzeitig ein Ligand für LDL-R an der Oberfläche nahezu aller Körperzellen, die ApoB mit hoher Affinität binden und LDL über eine rezeptorvermittelte Endozytose aus dem Plasma entfernen.

Die Inkubation von HepG2-Zellen in Anwesenheit von WS® 1442 führte konzentrationsabhängig (10–100µg/ml) zu einer Hemmung der ApoB-Sekretion (IC50: 23µg/ml) und bewirkte gleichzeitig eine bis zu 5,6fache Erhöhung der Transkription des LDL-R. Nach Auftrennung des Gesamtextraktes zeigte sich, dass der Effekt auf die Expression des LDL-R ausschließlich durch die OPCs vermittelt wird, während weitere Inhaltsstoffe zur Hemmung der ApoB-Sekretion beitragen. Diese Ergebnisse demonstrieren, dass WS® 1442 auf zellulärer Ebene über interessante pharmakologische Aktivitäten mit potentiell cholesterinsenkenden Eigenschaften verfügt.