Hyperforingehalt von Johanniskraut bestimmt das Ausmaß der CYP3A4-Induktion

Die breite Anwendung von Johanniskraut zur Therapie von leichten bis mittelschweren Depressionen wird im Wesentlichen auf sein günstiges Nebenwirkungsprofil im Vergleich mit synthetisch hergestellten Antidepressiva zurückgeführt. In den letzten Jahren wurden allerdings zunehmend klinisch relevante Interaktionen zwischen Johanniskraut und bestimmten Medikamenten, die durch CYP3A4 verstoffwechselt werden, beobachtet. Für diese Interaktionen wird daher primär die Induktion von CYP3A4 durch den Johanniskraut-Bestandteil Hyperforin verantwortlich gemacht. Unklar ist allerdings, inwieweit andere Bestandteile des Extraktes zur CYP3A4-Induktion beitragen.

Wir untersuchten die Korrelation zwischen dem Hyperforingehalt in zehn Johanniskraut-Trockenextrakten und sechs Johanniskraut-Fertigarzneimitteln und dem Ausmaß der CYP3A4-Induktion. Die letztere wurde in LS174T-Zellen untersucht, die den CYP3A-Regulator PXR sowie die Luciferase unter der Kontrolle des CYP3A4-Promotors exprimierten. Der Hyperforingehalt wurde mittels HPLC bestimmt.

Er variierte zwischen 0,07 und 4,61% in den Trockenextrakten und zwischen 0,21 und 34,96mg pro orale Darreichungsform in den Handelspräparaten. Sowohl in den Trockenextrakten als auch in den Handelspräparaten wurde eine exzellente Korrelation zwischen den enthaltenen Hyperforinmengen und dem Ausmaß der CYP3A4-Induktion gefunden (Handelspräparate [R²=0,94]; Trockenextrakte [R²=0,89]). Die Stärke der Induktion entsprach der von gereinigtem Hyperforin. Darüber hinaus korrelierte eine temperaturinduzierte graduelle Abnahme des Hyperforingehaltes im Extrakt mit der Abnahme der CYP3A4-Induktion.

Zusammenfassend legen diese Experimente nahe, dass Hyperforin der hauptverantwortliche Bestandteil des Johanniskrautes für die Induktion von CYP3A4 ist.