Vakzinetherapie mit autologen, Tumorlysat-gepulsten dendritischen Zellen bei Patienten mit metastasiertem Pankreaskarzinom: Nachweis des immunologischen Ansprechens durch ex vivo-assays

Zielsetzung: Mithilfe Antigen-beladener dendritischer Zellen (DC) kann eine spezifische antitumorale Immunantwort generiert werden. Im Rahmen dieser Studie wurden Patienten mit metastasiertem Pankreaskarzinom mit autologen, Tumorlysat-gepulsten dendritischen Zellen behandelt. Wir berichten hier über die ersten Ergebnisse des ex vivo-Immunmonitoring.

Methoden: Es wurden Patienten rekrutiert, die bei Verdacht auf Vorliegen eines Pankreaskarzinoms zur Operation anstanden. Aus Karzinomgewebe wurde mithilfe von Frier-Tau-Zyklen Tumorlysat gewonnen. Traten dann später Metastasen auf oder waren die Patienten bereits primär metastasiert, wurde die Vakzinierungstherapie eingeleitet. DC wurden aus monozytären Zellen des peripheren Blutes gewonnen, mit Tumorlysat beladen, reifestimuliert und nach sieben Tagen intrakutan appliziert. Die Vakzinierung erfolgte initial alle zwei, dann alle vier Wochen. Im Rahmen des Immunmonitoring wurden DTH Hauttests sowie MLR- und ELISPOT-assays durchgeführt. Zudem wurden in regelmäßigen Abständen Staging-CTs durchgeführt. Hauptstudienendpunkt war eine partielle oder komplette Remission.

Ergebnisse: Fünf Patienten haben inzwischen DC-Vakzinetherapie erhalten; ein Patient hat das sechsmonatige Studienprotokoll abgeschlossen. Bei diesem Patienten zeigte sich im staging-CT nach vier und nach sechs Monaten deutlicher Progress. Zwei Patienten sind vor Abschluss des Protokolls verstorben. Die DTH-Hauttests zeigten ein positives Ansprechen auf KLH-Applikation, ein Patient entwickelte unter Vakzinetherapie eine positive Reaktion auf die intrakutane Gabe von Tumorlysat. In MLR-assays konnte bei bisher einem Patienten nachgewiesen werden, dass die spezifische T-Zell-Proliferation durch die Vakzinierug gesteigert werden kann.

Schlussfolgerung: Ein Protokoll für die Vakzinierung von Pankreaskarzinom-Patienten mit Tumorlysat-gepulsten dendritischen Zellen wurde etabliert. Bisher wurden fünf Patienten im Rahmen des Phase II-Studienprotokolls mit dendritischen Zellen therapiert. Es traten keine studienbedingten unerwünschten Wirkungen auf. Im Rahmen des Immunmonitoring konnte ein immunologisches Ansprechen sowohl in vivo als auch ex vivo demonstriert werden.