Z Gastroenterol 2006; 44 - P277
DOI: 10.1055/s-2006-950881

WNT5A – neues Target des Transkriptionsfaktors CUTL1 und Modulator der Tumorprogression am Pankreaskarzinom

S Ripka 1, A König 2, M Buchholz 2, B Sipos 3, G Klöppel 3, T Gress 2, P Michl 2
  • 1Universitätsklinikum Ulm, Abt. Innere Medizin I, Ulm, Germany
  • 2Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort Marburg, Klinik für Innere Medizin, Schwerpunkt Gastroenterologie und Endokrinologie, Marburg, Germany
  • 3Universitätsklinikum Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Institut für Pathologie, Kiel, Germany

Einleitung: Der Transkriptionsfaktor CUTL1 spielt eine wichtige Rolle bei der Regulation der Tumorzellmigration und Invasion. In High-throughput Analysen identifizierten wir WNT5A, ein sezerniertes Mitglied der Wnt-Familie, als putatives Target von CUTL1.

Ziel: Untersuchung des Effekts von WNT5A auf Proliferation, Apoptose, Migration und Invasion von Pankreaskarzinomzellen.

Methodik: Mittels RNA interference, Überexpressionsstudien, Thymidineinbau-Assays, Apoptose-Assays, Boyden-Kammer-Experimenten und Time-Lapse-Mikroskopie wurde der Effekt von WNT5A auf Proliferation, Apoptose, Migration und Invasion von Pankreaskarzinomzellen analysiert. Mittels Real-time PCR wurde die WNT5A Expression in mikrodissezierten Pankreaskarzinomen und PanIN-Vorläuferläsionen quantifiziert.

Ergebnis: WNT5A exprimierende Pankreaskarzinomzellen zeigten eine signifikant erhöhte Proliferationsrate und verminderte Apoptose-Suszeptibilität. Zudem steigerte WNT5A signifikant die Migration und Invasion der Zelllinien, wie mittels modifizierter Boydenkammerexperimente und Time-lapse Mikroskopie demonstriert werden konnte. Real-time PCR von mikrodissezierten Pancreatic intraepithelial neoplasias (PanIN Läsionen) belegte eine Überexpression von WNT5A bereits in Vorläuferläsionen ab dem Stadium PanIN 2. Durch Real-time PCR und immunhistochemische Färbungen konnte zudem eine Überexpression in invasiven Karzinomen im Vergleich zu angrenzendem Normalgewebe gezeigt werden.

Schlussfolgerung: Das CUTL1-Target WNT5A spielt eine bedeutende Rolle bei der Regulation der Tumorprogression des Pankreaskarzinoms.