Geringe Expression Th1-induzierender Notch-Liganden auf Hepatozyten: Induktion einer anti-inflammatorischen Immunantwort

Einleitung: In der aktiven Hepatitis erwerben Hepatozyten die Fähigkeit, MHC II-Moleküle auf ihrer Oberfläche zu exprimieren und somit eine CD4+ T-Zellantwort zu induzieren.

Dabei scheint es, dass Hepatozyten eine inflammatorische Th1-Antwort unterdrücken. Die molekularen Mechanismen hierfür sind unbekannt.

Die CD4 T-Zelldifferenzierung hängt unter anderem von der Expression von Notch-Liganden Delta (Th1) oder Jagged (Th2) auf den antigenpräsentierenden Zellen ab. Die differentielle Expression auf Hepatozyten wurde hier untersucht.

Methodik: Die mRNA von Hepatozyten (Hep) oder dendritischen Zellen der Milz (DC) stimuliert mit oder ohne mikrobielle Stimuli wie LPS oder CpG wurde isoliert und cDNA synthetisiert. Die spezifische RNA für Jagged und Delta wurde in der RT-PCR quantifiziert. Die Expression der Notchliganden ist in Relation zum house-keeping-Gen angegeben.

Ergebnis: Im Vergleich zu dendritischen Zellen der Milz, welche eine hohe Expression des Th-1 induzierenden Delta-Liganden haben, finden wir bei Hepatozyten nur eine geringe Expression (Hepatozyten 4,9±0,2, DC 21,5±1,8). Dagegen zeigte sich ein vergleichbarer Expressionslevel des Th2-induzierenden Jagged-Liganden (Hepatozyten 12,5±0,9, DC 14,8±0,3). Selbst durch Zugabe mikrobieller Stimuli wie LPS und CpG konnte die Expression des Th-1 induzierenden Delta-Liganden auf Hepatozyten nicht verstärkt werden, wohingegen durch LPS und CpG-Stimulation die Expression auf dendritischen Zellen stark zunahm (ohne: Hep 6,2; DC 24,9 LPS: Hep 4,3; DC 125; CpG: Hep 5,1, DC 211). Die Expression der Th1-und Th2 induzierenden Notch-Liganden korrelierte hier auch mit den Zytokinantworten der CD4 T-Zellen.

Schlussfolgerung: Diese Ergebnisse geben eine molekulare Grundlage für die fehlende Kapazität von antigenpräsentierenden Hepatozyten eine inflammatorische Th1-Antwort zu induzieren.