Bedeutung der heterologen Immunität und CD8 T-Zell Kreuzreaktivität für den klinischen Verlauf und die Leberpathologie im Rahmen einer LCMV-Infektion

Heterologe Immunität ist der immunologische Einfluss konsekutiver Infektionen mit verschiedenen Erregern auf den Verlauf und den Ausgang einer anderen Infektionserkrankung. Expansion von kreuzreaktiven CD8 T-Zellen kann z.B. eine gewisse Protektion gegen eine Virusinfektion bewirken, aber auch zu Änderung der Immundominanz und Immunpathologie führen (Welsh & Selin Nat Rev Immunol. 2002). In diesem hier vorgestellten Modell wurden naive oder Pichinde Virus (PV)-immune B6-Mäuse mit einer besonderen Dosis LCMV (clone 13) infiziert. Sowohl PV als auch LCMV haben ein immunogenes aber subdominantes T-Zellepitop im Nukleoprotein (NP205), welches sich nur in 2 Aminosäuren unterscheidet. CD8 T-Zellen spezifisch für dieses Epitop sind kreuzreaktiv. Durch die Expansion von PV NP205-spezifischen kreuzreaktiven CD8 T-Zellen kommt es in PV+LCMV infizierten Mäusen zu einer Änderung der Immundominanz (NP205 wird dominant). In naiven Mäusen führte die LCMV-Infektion zu einer deutlichen Reduktion des Gewichtes der Mäuse (Tag 12: 26±3,8% Gewichtsverlust) und einer immun – vermittelten Mortalität von 79%. Dagegen, nahmen die PV-immunen Mäuse signifikant weniger Gewicht ab (Tag 12, 18±6,7%, p<0,0002) und die Mortalität betrug nur 53%. Analysen von Lungen und Leberhistologien zeigten deutliche Unterschiede zwischen den zwei Gruppen. In naiven+LCMV infizierten Mäusen zeigten sich deutliche, im ganzen Leberfeld verteilte Nekrosen in der Leberhistologie, während in PV+LCMV infizierten Mäusen ein lymphozytäres Infiltrat mit Einzelluntergängen, insbesondere um das Portalfeld vorherrschte. Allerdings gab es individuelle Unterschiede in der PV+LCMV Gruppe, die durch die private Spezifität der Immunantwort nach heterologer Immunität bedingt waren. Unsere Daten zeigen einen dramatischen Einfluss heterologer Immunität und CD8 T-Zell Kreuzreaktivität auf den Verlauf und Ausgang einer konsekutiven Virusinfektion. Diese Daten können u.a. eine Erklärung für die unterschiedlichen natürlichen Verläufe z.B. von Hepatitisvirus-Infektionen geben. Warum einige Patienten mit akuter Hepatitis B oder C einen symptomatischen Verlauf haben oder sogar ausheilen, könnte durch das Konzept der heterologen Immunität erklärbar sein.