Brain-derived neurotrophic factor und Nerve growth factor inhibieren Apoptose in Colonepithelzellen

Einleitung: Die Störung der mucosalen Integrität und insbesondere der Epithelzellbarriere im Darm spielt eine bedeutsame Rolle in der Pathogenese chronisch entzündlicher Darmerkrankungen (CED). Ziel dieser Arbeit war es, den Einfluss der Neurotrophine Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) und Nerve growth factor (NGF) auf die Apoptose von Colonepithelzellen zu untersuchen.

Methoden: Die Regulation von BDNF, NGF und ihrer Rezeptoren TrkA, TrkB und p75 bei CED wurde immunhistochemisch an humanen Schnitten von Normalpersonen sowie Patienten mit M. Crohn und C. ulcerosa untersucht. Der Einfluss von NGF und BDNF auf die TRAIL-induzierte Apoptose bei humanen Colonepithelzelllinien wurde mittels Messung der Caspase 3/7-Aktivität bestimmt.

Ergebnisse: NGF und BDNF werden in der Darmmucosa von Patienten mit CED hochreguliert. Beide Neurotrophine inhibieren potent die durch TRAIL in Colonepithelzellen ausgelöste Apoptose. Darüber hinaus zeigen erste Ergebnisse, dass die antiapoptotischen Effekte von NGF über eine Aktivierung des Akt/PI3Kinase-Signalweges vermittelt werden.

Diskussion: BDNF und NGF werden in der Darmmucosa bei CED differentiell reguliert. Beide Faktoren weisen deutliche antiapoptotische Effekte in Colonepithelzellen auf. Die Daten legen eine wichtige Rolle für NGF und BDNF in der Aufrechterhaltung der mucosalen Integrität bei CED nahe.