Interleukin 27 reguliert intestinale Entzündungen durch Apoptose der T-Helferzellen

J. C. Preiß; M. Zeitz; W. Strober

doi:10.1055/s-2006-950641

Zeitschrift für Gastroenterologie, Table of Contents

Interleukin 27 reguliert intestinale Entzündungen durch Apoptose der T-Helferzellen

JC Preiß ¹, M Zeitz ¹, W Strober ²

¹Charité Campus Benjamin Franklin, Medizinische Klinik I, Berlin, Germany
²National Institutes of Health, Mucosal Immunity Section, LHD, NIAID, Bethesda, MD, United States of America

Abstract

Einleitung: Interleukin 27 (IL-27) ist ein neu beschriebenes Zytokin, das aus EBI3 und p28 besteht. Es wird bei verschiedenen intestinalen Entzündungen wie bei autoimmunen Entzündungen aber auch z.B. bei einer Infektion mit T. muris produziert. IL-27 spielt eine Rolle bei der Entstehung einer T_H1-Antwort. Darüber hinaus gibt es aber mehrere Hinweise für eine regulatorische Rolle, deren Mechanismus noch nicht voll aufgeklärt ist.

Ziele: Wir haben untersucht, ob IL-27 die Immunantwort durch eine verstärkte Apoptose der T-Helferzellen beeinflusst.

Methodik: CD4⁺ T-Zellen wurden aus Maussplenozyten isoliert und in der An- oder Abwesenheit von IL-27 stimuliert. Stimulierte Zellen wurden mit apoptotischen Stimuli behandelt.

Ergebnis: Nach ihrer Aktivierung in der Anwesenheit von IL-27 zeigen CD4⁺ T Zellen eine deutlich stärkere Fas-vermittelte Apoptose (49% vs. 23% an Tag 3). Diese Effekt lässt sich ab dem zweiten Tag der primären Stimulation beobachten. Damit einher geht auch ein vermehrter “Activation-Induced Cell Death“ (AICD). Entzug von IL-2 führt ebenfalls zu einer verstärkten Apoptose in IL-27-stimulierten Zellen (49% vs. 27% an Tag 3). TRAIL- und TNF-vermittelte Apoptose, die in unbehandelten Zellen kaum nachweisbar ist, wird nicht beeinflusst durch IL-27. Wir versuchten, den intrazellulären Mechanismus dieser regulatorischen Funktion aufzuklären. In der qPCR fanden sich keine signifikanten Unterschiede in der mRNA-Expression einer einzelnen Komponente des Fas-Signalweges. Eine Cholesterin-Depletion ergab keinen Hinweis auf eine verstärkt Raft-Lokalisation des Fas-Signalkomplexes. Daneben wurde die mRNA-Expression von GADD45β und GADD45γ, von denen kürzlich gezeigt wurde, dass sie T-Zellapoptose regulieren, untersucht. Auch hier fanden sich keine deutlichen Veränderungen.

Schlussfolgerung: Apoptose ist ein wesentlicher Mechanismus zur Regulation der T-Zellantwort. Während einer übersteigerten Immunantwort führt Fas-vermittelter AICD zur Begrenzung der T-Zellzahl. Nach Beseitigung einer Infektion führt der Mangel an Wachstumsfaktoren, insbesondere IL-2, zur Apoptose über den mitochondrialen Weg. IL-27 verstärkt alle diese Formen der T-Zellapoptose. Dies kann die regulatorische Funktion von IL-27 in intestinalen Entzündungen erklären.