Z Gastroenterol 2006; 44 - P003
DOI: 10.1055/s-2006-950579

Rolle des galligen Refluxes in der Karzinogenese des Barrett-Ösophagus

P Konturek 1, G Burnat 1, M Engel 1, E Hahn 1, M Raithel 1
  • 1Medizinische Klinik I, Erlangen, Germany

Der Barrett-Ösophagus (BE) ist eine Präkanzerose die zur Entwicklung eines Adenokarzinoms führen kann. Der Prozess der Karzinogenese beim BE beinhaltet eine Vielzahl, bisher kaum verstandener, molekularer Mechanismen. In den vergangenen Jahren konnte gezeigt werden, dass unter anderem der gallensalzhaltige duodeno-gastro-ösophageale Reflux (DEGR) eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des BE zukommt.

Ziele:

1) Untersuchung der Genexpression von COX-2, PPARgamma, HGF, IL-8, PTEN, CDX-2 und der DNA-Reparatur-Enzyme (OGG-1 und MUTYH) bei Barrett-Ösophagus.

2) Messung der Aktivität von NFkappaB in der Barrett-Mukosa.

3) Effekt der Behandlung von OE-19-Zellen mit zwei unterschiedlichen Gallensalzen (DCA und UDCA) hinsichtlich der Genexppression von COX-2, MUTYH und OGG-1.

Methoden: In-vivo-Studie: Es wurden 26 Patienten mit BE in die Studie aufgenommen. Biopsien wurden aus intakter Ösophagusmukosa und Barrett-Mukosa entnommen. Die Gen- und Proteinexpression der oben genannten Faktoren wurde mithilfe von RT-PCR und Western blot analysiert. Zusätzlich wurde die NFkappaB-Aktivität in den Biopsaten mittels ELISA bestimmt. In-vitro-Studie: Barrett-Karzinomzellen (OE-19) wurden mit den Gallensalzen DCA und UDCA inkubiert um deren Einfluss auf die mRNA-Expression von COX-2, MUTYH und OGG-1 zu untersuchen.

Ergebnisse:

1) COX-2, PPARgamma, HGF, IL-8 und CDX-2 sind bei BE signifikant erhöht.

2) Die NFkappaB-Aktivität im BE ist signifikant erhöht.

3) Die Expression von COX-2 und DNA-Reperaturenzymen (OGG-1- und MUTYH) ist bei BE erhöht.

4) DCA führt im Gegensatz zu UDCA zu einer starken Erhöhung der COX-2-Expression und einer Reduktion der OGG-1- und MUTYH-Expression in OE-19-Zellen.

Schlussfolgerung: Die Aktivierung von NFkappaB und erhöhte COX-2-Expression spielen eine wichtige Rolle in der Pathogenese des Barrett-Karzinoms. Der gallensalzhaltige duodeno-gastro-ösophageale Reflux (DEGR) ist durch die Hemmung der Expression von DNA-Reparatur-Enzymen und die NFkappaB-vermittelte Erhöhung der COX-2 Expression an der Karzinogenese des Barrett-Adenokarzinoms beteiligt.