Fragestellung: Die Untersuchung genetischer Einflüsse auf klinische Endpunkte im Kindes- und Erwachsenenalter
ist komplex, da exogene Faktoren einen genetischen Einfluss überdecken können. Ob
ein klinischer Endpunkt für die Untersuchung von genetischen Einflüssen geeignet ist,
kann durch Zwillingsuntersuchungen festgestellt werden. Zeigen monozygote Zwillinge
(im Vergleich zu gleichgeschlechtlichen dizygoten Zwillingen) eine höhere Rate an
Übereinstimmungen in Bezug auf den gewählten Endpunkt, oder ist die Differenz eines
kontinuierlichen Parameters (wie der täglichen Gewichtszunahme) zwischen monozygoten
Zwillingen geringer als zwischen dizygoten Zwillingen, so spricht dies für einen messbaren
genetischen Einfluss.
Methodik: Multizentrischen Studie zu den Auswirkungen genetischer Polymorphismen auf den klinischen
Verlauf von VLBW-Frühgeborenen. Gleichgeschlechtliche Zwillingspärchen wurden aufgrund
klinischer Kriterien und der Bestimmung von jeweils 10 polymorphen Nucleotiden zugeordnet.
Paare die einen vollständig übereinstimmenden Genotyp für alle Polymorphismen aufwiesen
wurden als monozygot klassifiziert.
Ergebnisse: Von September 2003 bis Dezember 2005 wurden 829 VLBW-Frühgeborene in unsere Studie
aufgenommen. Wir identifizierten 17 monozygote und 14 gleichgeschlechtliche dizygote
Zwillingspärchen. Die Gruppen unterschieden sich nicht bezüglich des Gestationsalters
und des Geburtsgewichts. Die Outcome Daten der Kinder zeigt die Tabelle. Für die von
uns untersuchten Endpunkte intraventrikuläre Hämorrhagie (alle Grade), Beatmung und
Surfactantgabe, wiesen monozygote Zwillinge eine höhere Rate an konkordanten Ereignissen
auf.
12 monozygote und 10 dizygote Zwillingspaare wurden jeweils am selben Tag nach Hause
entlassen. Auch in dieser Subgruppe bestand kein Unterschied bezüglich des Gestationsalters,
des Geburtsgewicht, und der Differenz des Geburtsgewichts zwischen den Zwillingen.
Bei diesen Paaren untersuchten wir die Differenz der täglichen Gewichtszunahme. Monozygote
Frühgeborene hatten eine Differenz der täglichen Gewichtszunahme von 1,53g, während
gleichgeschlechtliche dizygote Zwillinge eine Differenz der täglichen Gewichtszunahme
von 3,08g aufwiesen (p<0,05, Mann Whitney U Test).
Schlussfolgerung: Es besteht eine messbare Konkordanz der klinische Verläufe monozygoter Zwillinge
bezüglich der frühen Atemstörung, der Entwicklung einer IVH und der postnatalen Gewichtsentwicklung.
Diese Beobachtung unterstützt die Annahme, das diese Endpunkte durch genetische Faktoren
beeinflusst werden. Frühgeborenenkollektive sind damit möglicherweise auch interessant
für die Identifizierung bzw. Bestätigung von Kandidatengenen für schwere Erkrankungen
des Erwachsenen wie das ARDS, Hirnblutungen und das metabolische Syndrom.
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Betroffene Paare
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Rate
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Erwartete Anzahl (%) eines betroffenen 2. Zwillings
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Beobachtete Anzahl (%) eines betroffenen 2. Zwillings
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IVH Monozygot n=17 Dizygot n=14
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6 5
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35%
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2,1 (12%) 1,7 (12%)
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4 (23%) 1 (7%)
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Beatmung Mono n=17 Di n=14
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11 6
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55%
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5,1 (30%) 4,2 (30%)
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8 (47%) 3 (21%)
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Surfactantgabe Mono n=17 Di n=14
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11 8
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61%
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6,3 (37%) 5,2 (37%)
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8 (47%) 2 (14%)
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