Synthetic Studies towards (-)-Lemonomycin, Synthesis of Fused Tetracycles

Abstract

The asymmetric synthesis of 1,3-lactol-bridged tetrahydroisoquinoline 5 is developed. Subsequent cyclization of 5 under acidic conditions leads to the formation of a tricyclic enamide 22, which is in turn converted to a tetracyclic compound 23.

amino acid - lemonomycin - tetrahydroisoquinoline - Mannich rection - intramolecular Pictet-Spengler reaction

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18

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20

Compound 23: [α]_D ²⁵ +37.1 (c 0.04, CHCl₃). IR (CHCl₃): 3623, 3025, 3017, 2975, 2928, 1727, 1455, 1391, 1260, 1201, 1046 cm^-1. ¹H NMR (600 MHz, CDCl₃): δ = 8.01 (d, J = 2.2 Hz, 1 H), 5.87 (s, 1 H), 4.75 (dd, 1 H, J = 2.2, 8.5 Hz), 4.46 (d, 1 H, J = 2.0 Hz), 3.95 (br d, 1 H, J = 11.5 Hz), 3.70 (s, 3 H), 3.68 (m, 1 H), 3.65 (m, 1 H), 3.64 (s, 3 H), 3.45 (m, 1 H), 3.11 (dd, 1 H, J = 1.7, 12.1 Hz), 2.41 (br d, 1 H, J = 12.1 Hz), 2.14 (s, 3 H), 1.87 (dt, 1 H, J = 3.7, 13.1 Hz), 1.82 (m, 1 H), 1.41 (br d, 1 H, J = 13.9 Hz) ppm. ¹³C NMR (300 MHz, CDCl₃): δ = 159.0, 145.4, 141.0, 130.7, 123.4, 121.8, 100.3, 83.8, 67.3, 62.6, 61.6, 61.1, 57.4, 30.4, 20.5, 9.6 ppm. HRMS (ESI): m/z cacld for C₁₉H₂₄N₂O₅ + H⁺: 361.1763; found: 361.1756.

21 Baldwin JE. J. Chem. Soc., Chem. Commun.  1976,  734