Diabetologie und Stoffwechsel 2006; 1 - A326
DOI: 10.1055/s-2006-944051

Diagnose und Therapie einer immunologischen Insulinresistenz durch hochtitrige insulinbindende Antikörper bei Typ 2 Diabetes – ein Fallbericht

A El-Ouaghlidi 1, A Hinz 1, H Fischer 1, C Jäger 2, MA Nauck 1
  • 1Diabeteszentrum Bad Lauterberg, Bad Lauterberg, Germany
  • 2Medizinische Universitätsklinik, Med. Klinik und Poliklinik III, Gießen, Germany

Einleitung: Klinische Konsequenzen von Antikörperbildungen gegen humanes Insulin sind selten.

Methodik: Ein 77-jähriger Patient, BMI 19,7kg/cm2, seit 4 Jahren Typ 2 Diabetes, früher mit OAD bzw. CT gut eingestellt (HbA1c 5,5–6,5%), jetzt mit Stoffwechselentgleisung (BZ >400mg/dl, HbA1c 9,2%, Azeton neg.), 10kg Gewichtsabnahme in 8 Monaten. Immunologie: Insulin-Autoantikörper, Dissoziationskurven (125J-Insulin, Adsorbens: Methylzellulose), freies (PEG-Fällung) und gesamtes Insulin (Säuredissoziation), IMx (Abott).

Ergebnisse: Eine ICT mit bis zu 820 IE/d (Normalinsulin, Insulin-Analoga und NPH-Insulin) führte nicht zur Stoffwechselkontrolle. Zusätzlich Metformin, Glibenclamid, und Rosiglitazon änderten das Bild nicht. Bei sehr hohen Insulindosierungen morgens früh niedrige Blutzuckerwerte (37–51mg/dl), auch nach Weglassen von NPH-Insulin und das Normalinsulin-Gabe nur morgens und mittags. Einstichstellen gerötet und verhärtet. Eosinophilie (10%) und IgE-Erhöhung auf 334 U/ml (normal <100 U/ml) sowie extrem hohe Insulin-Autoantikörper (Bindungskapazität: 0.810 mE/ml; normal <0.05 mE/ml). Im Insulin-Antikörper-Dissoziations-Test sehr hohe Bindung (>80%) ohne Dissoziation des Insulins innerhalb von 4 Stunden. Die Gesamt-Insulinkonzentrationen waren >100000 mU/l, das freie Insulin lag über 24h <20 mU/l. C-Peptid variierte mit den BZ-Änderungen. Nach Prednisolon-Therapie (60mg) Reduktion der Insulin-Dosis auf 20 IE/d, Sinken der Insulinantikörper auf 0,15 mE/ml und Normalisierung der Eosinophilie. Die Dissoziation beschleunigte sich. Nach 14 Monaten Reduktion der Gesamt-Insulin-Konzentrationen auf <350 mU/l (freies Insulin bis 17% davon). HbA1c zuletzt 7,3%, keine Hypoglykämien mehr, Gewichtszunahme um 6kg.

Schlussfolgerungen: Bei Therapie mit Humaninsulin können hochtitrige Auto-Antikörper gebildet werden. Dies führt zu hohen Gesamt-Insulin-Konzentrationen mit geringem freiem Anteil, der nicht im Rhythmus der Insulininjektionen schwankt. Hypoglykämien können zeitlich versetzt zu Insulingaben auftreten.