Diabetologie und Stoffwechsel 2006; 1 - A133
DOI: 10.1055/s-2006-943858

Nachweis von ACE und AT-II-Rezeptoren im endokrinen Pankreas von Mensch, Maus und Ratte

H Jahr 1, B Fischer 1, A Alt 1, M Brendel 1, RG Bretzel 1
  • 1Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort Gießen, Medizinische Klinik und Poliklinik III, Gießen, Germany

Fragestellung: Dem Renin-Angiotensin-System wird zunehmend eine Bedeutung für die Pathogenese des Diabetes mellitus zuerkannt. In verschiedenen Arbeiten wurden Komponenten dieses Systems im Pankreas verschiedener Spezies einschließlich des Menschen nachgewiesen, eine mit einheitlicher Methodik durchgeführte vergleichende immunhistologische Studie fehlte aber bisher.

Methodik: Pankreata von C57Bl/6J-Mäusen, Lewis-Ratten, sowie Biopsien aus humanen Spenderpankreata wurden fixiert und am Kryotom geschnitten. Zur Darstellung von Angiotensin Converting Enzyme (ACE) und den AT1- und AT2-Rezeptoren wurden polyklonale Ziegenantikörper eingesetzt, gleichzeitig wurde mit zellspezifischen Antikörpern aus anderen Spezies der jeweilige Zelltyp identifiziert.

Ergebnisse: ACE war in Nager- und Human-Pankreata an den Kapillar-Endothelzellen des endokrinen und exokrinen Gewebeanteils in vergleichbarer Stärke nachweisbar. Eine stark positive Färbung für den AT1-Rezeptor wurde bei der Maus in den Kernen fast aller Inselzellen gefunden, eine starke Anfärbung war auch für das nicht-endokrine Gewebe zu verzeichen. In humanen Pankreata wurde der AT1-Rezeptor u.a. in den alpha-Zellen nachgewiesen, nicht jedoch in den beta-Zellen. Die AT1-Expression war in den Inseln deutlich stärker ausgeprägt als im exokrinen Gewebe. Der AT2-Rezeptor war in fast allen Zellen des exokrinen Mäusepankreas nachzuweisen, während in den Inseln nur vereinzelte Zellen reagierten; diese Zellen waren zugleich Insulin-positiv. Im humanen Pankreas konnten wir den AT2-Rezeptor bisher nicht eindeutig nachweisen. Isolierte und dann kultivierte oder in die Maus transplantierte humane Inseln zeigten für ACE und AT1 ein z.T. erheblich von den Verhältnissen im nativen Pankreas abweichendes Verteilungs- bzw. Intensitätsmuster.

Schlussfolgerungen: Die Expression der Angiotensinrezeptoren zeigte gravierende Unterschiede zwischen Nager- und Humankreata; die Expression von ACE und des AT1-Rezeptors kann durch Inselisolierung, Kultur und Transplantation zusätzliche Variationen erfahren.