Diabetologie und Stoffwechsel 2006; 1 - A129
DOI: 10.1055/s-2006-943854

Myeloide Suppressor-Zellen verhindern Diabetes-Manifestation bei prädiabetischen NOD-Mäusen

C Seifarth 1, Y Resheq 1, S Rössner 2, M Lutz 2
  • 1Medizinische Klinik 1, Universität Erlangen-Nürnberg, Erlangen, Germany
  • 2Dermatologische Universitätsklinik, Erlangen, Germany

Fragestellung: Der bisher begrenzte Erfolg in der Übertragung von immuntherapeutischen, kurativen Therapieansätzen gegen Diabetes mellitus Typ 1, die im Tiermodell entwickelt wurden, auf den Menschen erfordert die Erforschung neuer Strategien. Myeloide Suppressorzellen (MSC) sind Vorläufer dendritischer Zellen, die von uns in vitro gut charakterisiert wurden und starke immunsuppressive Eigenschaften aufweisen (1). Wir haben eine erste Studie durchgeführt mit der Frage, ob MSC im Tiermodell des Diabetes mellitus Typ 1 bei fortgeschrittener Autoimmuninsulitis die Manifestation des Diabetes verhindern können.

Methodik: Myeloide Zellen wurden aus dem Knochenmark nicht-diabetischer NOD-Mäuse gewonnen und in vitro 3 Tage mit GMCSF kultiviert. Die nicht-adhaerenten MSC wurden 8 Wochen alten weiblichen NOD-Mäusen (n=6) insgesamt 4 mal zu je 4 Millionen im Abstand von je 3 Tagen intravenös injiziert. Die Mäuse wurden dann bis zur 30. Lebenswoche auf eine Glucosurie hin untersucht. Danach wurden die Pankreata histologisch auf entzündliche Infiltrate in den Inseln untersucht. Als Kontrolle dienten unbehandelte NOD-Mäuse (n=10).

Ergebnisse: Alle mit MSC behandelten NOD-Mäuse blieben bis zur 30. Lebenswoche diabetesfrei. In der Kontrollgruppe wurden im selben Zeitraum alle Mäuse diabetisch. Histologisch zeigten sich in den Inseln der MSC-behandelten Mäuse nur vereinzelt und zumeist periinsuläre Infiltrate. 60% der pankreatischen Inseln waren frei von Infiltraten. In der Kontrollgruppe dagegen wiesen 85% der Inseln eine Intrainsulitis auf.

Schlussfolgerung: Diese präliminären Daten zeigen, dass immunsuppressiv wirkende MSC im Tiermodell der NOD-Maus bei fortgeschrittener Autoimmuninsulitis die Manifestation des Diabetes verhindern und offenbar den Grad der Insulitis dramatisch reduzieren können. Dieses Verfahren könnte einen neuen immuntherapeutischen Ansatz in der Therapie des Diabetes mellitus Typ 1 bedeuten.

1: Rössner et al. Eur J Immunol. 2005;35:3533–3544