Diabetologie und Stoffwechsel 2006; 1 - A106
DOI: 10.1055/s-2006-943831

NMDA-Rezeptor-Blockade durch Memantine verstärkt die hormonelle Gegenregulation während einer Hypoglykämie

I Pais 1, C Hubold 1, M Hallschmid 2, K Oltmanns 2, B Schultes 1, J Born 2, HL Fehm 1, A Peters 1
  • 1Universität Lübeck, Medizinische Klinik I, Lübeck, Germany
  • 2Universität Lübeck, Institut für Neuroendokrinologie, Lübeck, Germany

Einleitung: Die hormonelle Gegenregulation während einer Hypoglykämie ist bei Patienten mit Diabetes Typ I oder II entscheidend für die Verhinderung von schweren hypoglykämischen Nebenwirkungen. Tierexperimentell konnte ein Beitrag der zentralnervösen NMDA-Rezeptor-Signalübertragung zur hormonellen Gegenregulation während Hypoglykämien gezeigt werden. Allerdings ist nicht bekannt, ob dies auch auf den Menschen zutrifft. Ziele: Es wurde untersucht, welchen Einfluss die Blockade von NMDA-Rezeptoren durch Memantine während einer Hypoglykämie auf die hormonelle Gegenregulation hat.

Methodik: In einer doppelt-blinden und randomisierten Studie wurden zehn gesunde Probanden zwei Clamp-Experimenten unterzogen, wobei sie entweder 20mg Memantine p.o. (10mg acht Stunden vor Versuchsbeginn, 10mg kurz zuvor) oder Placebo erhalten hatten. Dabei wurden der Blutzucker 50min lang auf 2.3 mmol/l abgesenkt und gegenregulatorische Hormone (Adrenalin, Noradrenalin, ACTH, Cortisol, Glucagon, GH) gemessen. Zusätzlich wurden per Fragebogen hypoglykämie-assoziierte Symptome (z.B. Unwohlsein, Übelkeit) erhoben und neurokognitive Tests (Kurzzeitgedächtnis und Aufmerksamkeit) vor dem und während des hypoglykämen Plateaus durchgeführt.

Ergebnis: Die gegenregulatorischen Hormonspiegel stiegen in beiden Versuchsbedingungen an. Die Behandlung mit Memantine verstärkte die gegenregulatorische Cortisol-Antwort im Vergleich zur Placebobedingung zusätzlich. Die gegenregulatorische Antwort anderer Hormone unterschied sich nicht signifikant. Auch die erfragten Symptome und die kognitive Funktionen wurden von Memantine nicht beeinflusst.

Schlussfolgerung: Die Blockade von NMDA-Rezeptoren durch Memantine verstärkt die hormonelle Gegenregulation während einer Hypoglykämie. Es ist deshalb anzunehmen, dass auch endogen freigesetztes Glutamat zur hormonellen Gegenregulation während einer Hypoglykämie beiträgt. Somit könnte die Blockade von NMDA-Rezeptoren bei Patienten mit einem Diabetes zu einer Verbesserung der hormonellen Gegenregulation führen und Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörungen verhindern.