Wirkung von Angiotensin II und Angiotensin-II-Blockade auf die Insulinsekretion isolierter Langerhansscher Inseln von Ratte und Mensch

Fragestellung: An isolierten Inseln der Maus führt Angiotensin II (Ang II) zu einer Dosis-abhängigen Hemmung der Glukose-stimulierten Insulinsekretion, was durch Vorinkubation mit einem Angiotensin-II-Rezeptor-1 (AT1) Antagonisten verhindert werden kann. Es soll untersucht werden, ob das Renin-Angiotensin-System (RAAS) auch an isolierten Inseln von Ratte und Mensch die Insulinsekretion modulieren kann.

Methodik: Inseln wurden durch Andauung mit Kollagenase aus Pankreata von Lewis-Ratten bzw. von Multiorganspendern isoliert. Die Insulinfreisetzung in das Medium wurde mit ELISAs für Ratten- bzw. Humaninsulin bestimmt. Die Abwesenheit von nicht-endokrinem Gewebe wurde immunhistologisch und nach Anfärbung mit Dithizon bestimmt.

Ergebnisse: Bei reinen Ratteninseln konnte eine konzentrationsabhängige Hemmung der Insulinfreisetzung bei 300mg/dl Glukose durch zugesetztes Ang II (20–200 nmol/l) festgestellt werden. Der AT1-Antagonist Telmisartan (1µmol/l) hatte per se keine Auswirkung auf die Insulinsekretion, konnte aber die signifikante Hemmung durch 100 nmol/l Ang II wieder aufheben (6,5±0,3; 4,5±0.2; 6,4±0.3 ng Insulin/90min/Insel für Kontrollinseln bzw. Ang II – oder Ang II + Telmisartan-inkubierte Inseln). Eine signifikante Hemmung der glukoseinduzierten Insulinsekretion durch Ang II war bei humanen Inseln nur nachweisbar, wenn diese frei von nicht-endokrinem Gewebe waren (2.0±0.3 vs. 2.8±0.4 ng Insulin/90min/Insel in der Kontrolle, n=10). Bei unreinen Inseln, die eine massive ACE-Expression im exokrinen Anteil aufwiesen, konnte auch ohne Zugabe von exogenem Ang II sowohl durch den ACE-Hemmer Captopril (13,7±1,3 vs. 6,3±0,5 ng Insulin/90min/Insel, n=4) als auch durch Telmisartan (6,7±0.2 vs. 5,7±0.2 ng Insulin/90min/Insel, n=4) eine Steigerung der Insulinsekretion erreicht werden.

Zusammenfassung: Erstmals konnte auch an isolierten Inseln von Ratte und Mensch gezeigt werden, dass Ang II, unabhängig von Effekten auf das Gefäßsystem, eine durch AT1-Blockade aufhebbare Hemmung der glukoseinduzierten Insulinsekretion bewirkt.