Identifikation von Präeklampsiepatientinnen mittels cDNA-Genexpressionsprofilen an humanen Plazentaproben und Serum - eine Pilotstudie

Zusammenfassung

Fragestellung: Die Präeklampsie ist die Hauptursache der maternalen Mortalität und ihre Ätiologie ist bisher unbekannt. Die Analyse von veränderten Genexpressionsmustern in Plazenten und mütterlichem Blut im Vergleich zum Kollektiv gesunder Schwangerer kann zu neuen Denkansätzen bezüglich der Entstehung und Pathogenese der Präeklampsie beitragen und gegebenenfalls eine Identifizierung der Risikopatientinnen vor Beginn der charakteristischen Symptomatik ermöglichen. Material und Methoden: Untersucht wurde die Expression von 19 200 humanen Genen mittels DNA-Chiptechnologie in 7 plazentalen Gewebe- und Blutproben (3 Patientinnen mit Präeklampsie sowie 4 gesunde Schwangere). Ergebnisse: Es wurden bei den Präeklampsieproben 200 differenzielle Gene identifiziert, die einen Expressionsunterschied (Über- oder Unterexpression) zu Genen von normalen Plazenten oder Blutproben aufwiesen. Durch dieses Panel an „informativen” Genen konnten die Präeklampsie-Proben mittels hierarchischem Clustering eindeutig von Proben gesunder Schwangerer abgetrennt werden. Schlussfolgerung: Zusammenfassend ermöglicht die Methode der DNA-Chiptechnologie die Identifikation von Präeklampsiepatientinnen anhand ihrer Genexpressionsmuster sowohl im Plazentagewebe als auch anhand von peripheren Blutproben. Die Analyse der bei Präeklampsiepatientinnen veränderten Genexpressionen kann zu neuen Ansätzen bezüglich Pathogenese und Therapie dieser Erkrankung beitragen.

Abstract

Objective: Preeclampsia is associated with significant maternal and fetal morbidity and mortality. The etiology remains unclear. For the accurate diagnosis and the prevention of preeclampsia it seems to be important to find a diagnostic tool that identifies risk patients before symptoms occur. With a new approach, the cDNA-Array analysis, human placentas and blood from preeclamptic and healthy pregnant women were examined for differentially expressed genes to find typical genes expression profiles. Material and Methods: In this pilot study, cDNA array analysis with a 19 200 gene array of placenta and blood samples from three preeclamptic patients have been performed to classify this samples based on expression patterns. Results: Comparing normal placenta and blood from healthy delivered women (n = 4), a subset of 200 genes repeatedly found to be differentially expressed in preeclampsia. The placenta and blood samples from preeclampsia were accurately grouped by their individual gene expression patterns. Conclusions: These results suggest that the use of cDNA array is a tool to identify gene expression patterns in preeclampsia. With this set of differentially expressed genes in conjunction with sample clustering algorithms the identification of preeclampsia in placenta or blood samples is possible.

Schlüsselwörter

Präeklampsie - Genexpressionsprofile - Array - Identifikation

Key words

preeclampsia - gene expression profiling - array - identification - cluster analysis

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