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DOI: 10.1055/s-2006-924918
© Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York
Monoklonale Antikörper verbessern Behandlung der schubförmigen Multiplen Sklerose
Molekulare Grundlagen und klinische Ergebnisse der anti-VLA4- (Natalizumab)-TherapieMonoclonal antibodies improve therapy of relapsing multiple sclerosisMolecular mechanisms and clinical results of anti-VLA4 therapy (natalizumab)Publication History
eingereicht: 2.11.2005
akzeptiert: 5.12.2005
Publication Date:
22 December 2005 (online)

Die Einführung von b-Interferonen (IFN-b) und Glatiramerazetat (GLAT) zur immunmodulatorischen Behandlung der Multiplen Sklerose (MS) vor einem Jahrzehnt hat die aktive therapeutische Einstellung bei der MS begünstigt. Mit getragen durch den Konsensus deutschsprachiger Experten (Erstpublikation [12]) ist die Zahl der mit diesen Substanzen behandelten MS-Patienten in Deutschland innerhalb von nur 5 Jahren von ca. 8000 auf 35 000 angestiegen. Durch die Behandlung mit IFNb oder GLAT wird eine Schubreduktion um etwa ein Drittel und eine Verminderung neuer Läsionen im Kernspintomogramm (MRI) um bis zu 80 % erzielt [14] [9]. Daraus wird aber auch evident, dass die therapeutischen Effekte limitiert sind und aufgrund der Erfahrungen bei sog. sekundär-progredienten MS-Verläufen IFNß und GLAT offenbar vor allem frühe Phasen der Erkrankung günstig beeinflussen. Deshalb müssen weiterhin innovative Therapeutika entwickelt werden (Übersicht in [22]).
Anfang der 90er Jahre wurde das Wissen um sog. zelluläre Adhäsionsmoleküle rasch in therapeutische Studien umgesetzt [1]. Adhäsionsmoleküle stabilisieren Interaktionen zwischen migrierenden Immunzellen (wie Lymphozyten) und ihren gewebsständigen Partnern (Übersicht in [4] [13]) und können darüber hinaus auch Signaltransduktion vermitteln. Im Bereich der Organtransplantation, aber auch bei Autoimmunerkrankungen wurde versucht, durch blockierende Antikörper gegen verschiedene Ligandenpaare wie ICAM-1/LFA-1 oder VCAM-1/VLA-4 (s. u.) Immunreaktionen zu modulieren. Aus einer Reihe von Studien kristallisierte sich bereits früh VLA-4 als besonders aussichtsreicher Kandidat für die MS-Therapie heraus. Innerhalb von nur 12 Jahren gelang der Weg aus den Tiermodellen bis zur Zulassung für die humane Therapie (s. a. weitere Details der amerikanischen Zulassung unter http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/natalizumab/default.htm). Im Folgenden besprechen wir molekulare Mechanismen, sowie die klinischen Ergebnisse aus den MS-Zulassungsstudien für den gegen VLA-4 gerichteten humanisierten Antikörper Natalizumab (Handelsname: Tysabri®). Auch gehen wir auf die Risiken ein, die neuartige therapeutische Wirkprinzipien mit sich bringen können und die sich leider auch im Falle von Natalizumab am Ende der Zulassungsstudien für MS und M. Crohn gezeigt haben (s. Kommentare in [3] [15] mit Verweis auf die Originalkasuistiken).
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Prof. Dr. Ralf Gold
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Universität Göttingen
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