Bedeutung der Chemokinrezeptoren CXCR–4 und CCR–7 auf klinisch-pathologische Parameter und das Überleben bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

R. Bahre; C. C. Schimanski; A. Teufel; N. Simiantonaki; M. Gensitz; T. Achenbach; P. R. Galle; M. Möhler

doi:10.1055/s-2005-920167

Zeitschrift für Gastroenterologie, Table of Contents

Bedeutung der Chemokinrezeptoren CXCR–4 und CCR–7 auf klinisch-pathologische Parameter und das Überleben bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom

R Bahre ¹, CC Schimanski ¹, A Teufel ¹, N Simiantonaki ², M Gensitz ¹, T Achenbach ³, PR Galle ¹, M Möhler ¹

¹I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Mainz
²Institut für Pathologie, Universität Mainz, Mainz
³Klinik für Radiologie der Johannes-Gutenberg-Universität Mainz, Mainz

Abstract

Ziele: Bisher war bekannt, dass Chemokine und ihre Rezeptoren, insbesondere die Chemokinrezeptoren CXCR–4 und CCR–7, Migration und Homing von Immunzellen steuern. Offensichtlich nutzen jedoch auch solide Karzinome die Expression dieser Rezeptoren für Gewebsmigration und Metastasierung. So konnten wir erstmals zeigen, dass die Expression dieser Rezeptoren mit erhöhter Metastasierungsrate, Tumorprogression und ungünstiger Prognose beim humanen Kolorektalkarzinom korreliert (Clin Cancer Res 2005). Bislang gibt es jedoch keine Daten über die Rolle der Chemokinrezeptoren CXCR–4 und CCR–7 beim humanem hepatozellulären Karzinom (HCC). Material und Methoden: Bei 38 Patienten mit histologisch gesichertem HCC (Alter 40–86, median 62 Jahre; 19 histol. gesicherter Zirrhose; Alkohol (9), oder viral (12) bedingt) wurde die Expression von CXCR–4 und CCR–7 immunhistochemisch markiert und semiquantitativ über drei unabhängige Gutachter in 4 Stärken unterteilt. Die Intensitätswerte wurden mit klinisch-pathologischen Parametern verglichen und mittels Chi-Quadrat und Logrank-Test analysiert. Ergebnisse: Alle Expressionsstärken waren gut voneinander abgrenzbar. Unabhängig von Ätiologie, Child-Stadium und Alter korrelierte die Expression beider Rezeptoren mit der Tumorgröße und dem Grad der Lymphknotenmetastasierung: CXCR–4 hochsignifikant (p=0,006 bzw. p=0,005), CCR–7 knapp signifikant (p=0,049 bzw. p=0,047). Für das Grading war dagegen keine Assoziation mit CXCR–4 und CCR–7 nachweisbar. Im Gegensatz zu CCR–7 korrelierte eine hohe CXCR–4-Expression mit der Fernmetastasierungrate (p=0,009) und einer verkürzten Überlebenszeit (p=0,014). Zusammenfassung: Im humanen HCC beeinflussen die Chemokinrezeptoren CXCR–4 und CCR–7 offensichtlich das Tumorwachstum, die lokale Tumorinvasion und die Lymphknotenmetastasierung. Eine hohe CXCR–4 Expression geht zusätzlich mit einer erhöhten Fernmetastasierung und einer schlechteren Überlebenszeit einher.