Z Gastroenterol 2005; 43 - P372
DOI: 10.1055/s-2005-920155

Die aberrante ADAM17/TACE Expression beeinflusst das maligne Potential beim duktalen Pankreasadenokarzinom

J Ringel 1, R Jesnowski 2, WE Fleig 3, M J.-Löhr 4
  • 1Medizinische Klinik I, Universität Halle, Halle, Halle
  • 2Clinic Cooperation Unit Molecular Gastroenterology of DKFZ, II MED Gastroenterology Mannheim University of Heidelberg, Heidelberg
  • 3Universitätsklinik und Poliklinik für Innere Medizin I der Martin-Luther Universität Halle-Wittenberg, Halle (Saale)
  • 4II. Medizinische Klinik (Gastroenterologie/Hepatologie/Infektionskrankheiten), Universitätsklinikum Mannheim der Universität Heidelberg, Mannheim

Einleitung: ADAM17/TACE als Disintegrin-Metalloproteasen vereint einzigartig Protease-, Adhäsions- und Signalfunktionen. Kürzlich demonstrierten wir die aberrante Expression von ADAM17 als „late event“ in der Karzinogenese des duktalen Pankreaskarzinoms sowie dessen Regulation. Hier zeigen wir in vitro Funktionsuntersuchungen.

Methoden: Die Expression von ADAM17 wurde durch gene silencing Experimente ausgeschaltet. Dabei wurden TACE siRNA und Kontroll siRNA in Pankreaskarzinomzellen transfiziert. Anschließend erfolgten transwell-Matrigelinvasionsversuche und Proliferationsuntersuchungen.

Ergebnisse: Die siRNA Transfektion erbrachte eine ADAM17/TACE Suppression in CAPAN Zellen auf RNA- und Proteinebene. TACE siRNA transfizierte Zellen zeigten eine fast vollständige Suppression der Invasion im Vergleich zu den TACE exprimierenden Zellen. Im Gegensatz dazu war kein signifikanter Unterschied im Proliferationsverhalten nachweisbar.

Zusammenfassung: Die Neuexpression vom ADAM17/TACE ist entscheidend für die Invasion von DAC Zellen. Proteolytisch aktives ADAM17 als Sheddase für u.a. TNFalpha, TGFalpha und MUC1 scheint eine wichtige Rolle beim aggressiven malignen Verhalten von duktalen Pankreasadenokarzinomen zu spielen.

Keywords: ADAM17/TACE, Invasion, siRNA