Wirksamkeit und Toxizität einer Therapie mit Oxaliplatin und Paclitaxel bei Patienten mit nicht-operablem Karzinomen der Kardia und des Ösophagus

Hintergrund: Oxaliplatin (L-OHP) und Paclitaxel (PTX) sind wirksame Substanzen in der Therapie von Plattenepithel- und Adenokarzinomen des Ösophagus und AEG-Tumoren. Die kombinierte Gabe von PTX und Cisplatin zeigte bei Plattenepithelkarzinomen (SCC) des Ösophagus ein gutes Ansprechen. Beim NSCLC zeigte die Kombination L-OHP/PTX vielversprechende Ergebnisse bzgl. der Wirksamkeit bei guter Verträglichkeit. Das Ziel der vorliegenden Studie war die Verträglichkeit & Ansprechen dieser Zytostatika bei nicht-operablen Malignomen des Ösophagus und der Kardia zu untersuchen. Patienten und Methoden: L-OHP (85mg/m2/2h) und PTX (90mg/m2/3h) wurden jeweils an Tag 1,15 & 29 eines Zyklus (WH d43) verabreicht. Seit Nov. 2002 wurden in zwei Zentren (Ulm & Mainz) insgesamt 27 Patienten (pts) (24m/3f) mit einem mittleren Alter von 57 (range 38–81) Jahren eingeschlossen, davon 24 pts (89%) im Stadium UICC IV. Bei 22 pts (81%) erfolgte die Therapie als 1st-line Therapie. Bei 9/13/3 lag ein ECOG score von 0/1/2 vor. Bei 21 pts lag ein Karzinom des Ösophagus vor; die Mehrzahl (n=18) davon SCC. Die übrigen 6 pts hatten ein Karzinom der Kardia. Bisher sind 18 bzw. 19 pts hinsichtlich Toxizität und Ansprechen auswertbar. Ergebnisse: Im Mittel wurden 2 Zyklen (range 0–5) verabreicht. Es traten keine therapieassoziierten Todesfälle auf. Maßgebliche Grad 3/4 Toxizitäten waren Neutropenie (22.2%) und periphere PNP (5.6%). Eine PNP (Grad 1–3) trat bei 16/18 der pts auf. Bei einer Patientin erfolgte die Beendigung der Therapie bei progredienter PNP (NCI Grad 3) nach Zyklus V; 8 Monate nach Beendigung dieser Therpie besteht noch eine PNP Grad 1. Insgesamt wurden 49 Zyklen verabreicht, davon 31 zeitgerecht. Eine Dosisanpassung musste bei 2 pts wegen Neutropenie vorgenommen werden. 2 (11%) der pts zeigten ein bestätigtes Ansprechen (PR). Bei 7 pts (47%) zeigte sich nach 8 Wochen eine stable disease; darunter alle 3 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Tumor. Die mittlere Zeit bis zum Progress (TTP) beträgt 4.0 Monate und liegt im Bereich vergleichbarer Studien; die mittlere Gesamtüberlebenszeit ist noch nicht erreicht. Conclusions: Die Kombinationstherapie aus L-OHP und PTX zeigt bei pts mit Malignomen des Ösophagus und der Kardia Wirksamkeit und weißt ein günstiges Toxizitätsprofil auf.

Keywords: Chemotherapie, Kardia, Oxaliplatin, Paclitaxel, Ösophagus