Ursodeoxycholsäure inhibiert die Kolonkarzinogenese bei der murinen ulzerativen Kolitis

Einleitung: Intestinale Gallensäuren tragen zur homöostatischen Regulation der Proliferation und Apoptose des Kolonepithels bei: die Potenzierung der chemischen Kolonkarzinogenese durch Deoxycholsäure (DCA) und ihre Inhibition durch Ursodeoxycholsäure (UDCA) wurde in mehreren Tiermodellen nachgewiesen. Ziel: Überprüfung der Wirkung von UDCA auf die Kolitis-assoziierte Kolonkarzinogenese im Mausmodell. Methodik: Drei Gruppen von 25 Mäusen wurde 0.1% DSS im Trinkwasser für 7 Tage und reines Wasser für 10 Tage sowie eine Grunddiät mit doppeltem Eisengehalt verabreicht. Zwei Gruppen erhielten zusätzlich 0.4% UDCA bzw. 0.2% Cholsäure (CA) in der Diät. Nach 17 Zyklen wurde die Histologie und die Expression der phänotypischen Marker im Kolongewebe überprüft. Ergebnisse: Alle Tiere entwickelten Kolitis gleichen Grades und Ausdehnung. Von 25 Mäusen, die die Grunddiät erhalten hatten, entwickelten 48% Rektumplattenepithelkarzinome und 52% Kolonadenokarzinome. Ihre Histologie, Mucin MUC2-Expression, β-Cateninverteilung und Expression von p27 und p16 Protein entsprach der in humanen mucinösen Adenokarzinomen. Von den 18 überlebenden Mäusen, die mit 0.2% CA behandelt wurden, entwickelten 50% Rektumplattenepithelkarzinome und 14% mucinöse Kolonadenokarzinome. Demgegenüber entwickelten von den 21 überlebenden Mäusen die mit 0.4% UDCA gefüttert wurden, 19% Rektumplattenepithelkarzinome aber keine Adenokarzinome. Schlussfolgerungen: Dieses Tiermodell zeigt erstmalig, dass die Kolitis-assoziierte, nicht chemische Kolonkarzinogenese durch UDCA-Behandlung inhibiert wird. Das Modell eignet sich zur Untersuchung des Mechanismus und der antikarzinogenen Effektivität der Ursodesoxycholsäure.

Keywords: Chemoprävention, Kolitis, Kolonkarzinogenese, Ursodesoxycholsäure