Die Rolle des MTHFR-Polymorphismus C677T bei mit chronischem Alkoholkonsum assoziierten Erkrankungen

Einleitung: Der homozygote Genotyp 677TT des MTHFR-Polymorphismus bewirkt einen Aminosäureaustausch von Alanin gegen Valin, was zu einer Reduktion der Enzymaktivität um etwa 80% führt. Durch die Umwandlung von Methionin in S-Adenosylmethionin spielt die MTHFR eine wichtige Rolle bei verschiedensten Methylierungsprozessen, insbesondere auch der DNA-Methylierung. Ebenso stellt die MTHFR Substrate für die Nukleotidsynthese zur Verfügung. Chronischer Alkoholkonsum wird mit verschiedenen Erkrankungen assoziiert. Ebenso konnte gezeigt werden, dass diese Zusammenhänge durch einen Folsäuremangel weiter gesteigert werden. Verschiedene Studien unterstützen die Hypothese, dass eine Assoziation des MTHFR-Polymorphismus C677T und der Inzidenz des Ösophaguskarzinoms besteht. Das Ziel unserer Studie war ein Vergleich der Allelhäufigkeiten dieses Polymorphismus bei den unten genannten Gruppen.

Methoden: Der Genotyp des MTHFR-Polymorphismus C677T wurde bei insgesamt 680 Patienten durch PCR_RFLP Analysen überprüft. Untersucht wurden bei Patienten mit Ösophaguskarzinom (n=145, 94 ESCC, 51 Adenokarzinom), alkoholischer Leberzirrhose (n=141), alkoholischer Pankreatitis (n=97), starken Trinkern ohne Folgeerkrankung (n=93) und gesunden Blutspendern (n=200) durchgeführt.

Ergebnisse: Die Verteilung der MTHFR C677T Genotypen mit Patienten mit Ösophaguskarzinom (C/C 47.6%, C/T 41.4%, T/T 11.0%), alkoholischer Leberzirrhose (C/C, 48.9%, C/T 45.4%, T/T 5.6%), alkoholischer Pankreatitis (C/C 53.6%, C/T 38.1%, T/T 8.4 starken Trinkern (C/C 44.1%, C/T 41.9%, T/T 14.0%) und gesunden Blutspendern (C/C 46.0%, C/T 44.5%, T/T 9.5%) zeigte keine signifikanten Differenzen zwischen den einzelnen Gruppen (p>.05, Chi-Square Test). Auch der Vergleich der Subgruppen der Patienten mit ESCC (C/C 47.8%, C/T 41.5%, T/T 10.6%) und Adenokarzinom (C/C 47.1%, C/T 41.2%, T/T 11.7%) war nicht signifikant.

Diskussion: Im Gegensatz zu Studien, die an einer asiatischen Population durchgeführt wurden, kann anhand unserer Ergebnisse eine Relevanz des MTHFR-Polymorphismus C677T bei der Karzinogenese des Ösophaguskarzinoms an einem kaukasischen Kollektiv nicht bestätigt werden. Ebenso konnte keine signifikante Korrelation für andere alkoholassoziierte Erkrankungen (Pankreatitis und Leberzirrhose) nachgewiesen werden.

Keywords: C677T, Leberzirrhose, MTHFR, Pankreatitis, Ösophaguskarzinom